Nilotinibin (AMN107) ja RAD001:n yhdistelmä potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on:

   • De novo AML tai sekundaarinen AML MDS:stä, jotka eivät ole ehdokkaita myelosuppressiiviseen kemoterapiaan, tai
   • De novo AML tai sekundaarinen AML MDS:stä, joilla on uusiutunut sairaus tai jotka eivät ole vastenmielisiä tavanomaiselle hoidolle
2. Vähintään 18-vuotiaat potilaat
3. Potilaat, joiden WHO:n suoritustaso on 0–2 ja joiden elinajanodote hoidon aikana on vähintään 3 kuukautta
4. Potilaiden on oltava toipuneet aiemmasta sytotoksisesta kemoterapiasta; käsittely hydroksiurealla tai Ara-C:llä sallitaan 24 tunnin ajan tutkimuslääkkeen ensimmäiseen antamiseen.
5. Potilaiden seerumin kreatiniinin on oltava <= 1,5 x ULN, SGOT/SGPT <= 3 x ULN ja kokonaisbilirubiinin <= 2,0 x ULN
6. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden raskaustestin tulee olla negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen annostelun aloittamista. Postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi.
7. Kirjallinen tietoinen suostumus saatu paikallisten ohjeiden mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on AML FAB M3.
2. Potilaat, joilla perifeerisen blastin odotetaan kaksinkertaistuvan viikon sisällä.
3. Potilaat, joille on tehty alle 2 kuukautta aikaisemmin allogeeninen, syngeeninen tai autologinen luuytimensiirto tai kantasolusiirto.

4. Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

   • LVEF < 45 % tai alle laitoksen normaalin alueen alarajan (kumpi on korkeampi) MUGA-skannauksella tai kaikukardiogrammilla määritettynä
   • Täydellinen vasemman nipun haaralohko
   • Sydämentahdistimen käyttö
   • ST:n painauma > 1 mm kahdessa tai useammassa johdossa ja/tai T-aallon inversioita kahdessa tai useammassa vierekkäisessä johdossa
   • Synnynnäisen pitkän QT-oireyhtymän annostasot 400-1200 mg QD. Monet imatinibin faasin II leukemiatutkimuksissa (STI0106, STI0110) raportoiduista yleisistä haittatapahtumista raportoitiin myös nilotinibifaasin I tutkimuksessa, vaikka nilotinibitutkimuksessa havaittiin huomattavasti vähemmän perifeeristä turvotusta.
   • Merkittäviä kammioiden tai eteisten takyarytmioiden historia tai esiintyminen
   • Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (< 50 lyöntiä minuutissa)
   • QTc > 450 ms seulonta-EKG:ssä (käyttäen QTcF-kaavaa)
   • QT-aikaa pidentävä samanaikainen lääkitys
   • Oikean nipun haarakatkos plus vasen anteriorinen hemiblock, bifaskikulaarinen tukos
   • Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen nilotinibin käytön aloittamista
   • Epästabiili angina pectoris diagnosoitu tai hoidettu viimeisen 12 kuukauden aikana
   • Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, aiemmin esiintynyt labiili verenpainetauti tai aiempi verenpainelääkityksen huono noudattaminen)
5. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai hedelmällisessä iässä olevat aikuiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää.
6. Samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka voi häiritä tutkimuksen loppuun saattamista.
7. Potilaat, jotka ovat saaneet enemmän kuin 2 hoito-ohjelmaa nykyisen uusiutuneen tai nykyisen primaarisen taudin hoitoon
8. Potilaat, joilla on hallitsematon aktiivinen infektio.
9. Potilas, jolla on keuhkoinfiltraatti rintakehän röntgenkuvassa, jonka tiedetään olleen uusi edellisten 4 viikon aikana. Aikaisempi hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä edellisten 4 viikon aikana
10. Krooninen hoito systeemisillä steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla
11. Hallitsemattomat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, mukaan lukien potilaat, jotka tarvitsevat edelleen glukokortikoideja aivo- tai leptomeningeaalisiin metastaaseihin
12. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä.
13. Muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus, joka voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen (esim. hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti, vakava infektio, vakava aliravitsemus, epästabiili angina pectoris tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta – New York Heart Associationin luokka III tai IV, kammiorytmihäiriöt aktiivinen iskeeminen sydänsairaus, sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä, krooninen maksa- tai munuaissairaus, aktiivinen ylemmän ruoansulatuskanavan haavauma)
14. Tunnettu HIV-seropositiivisuuden historia
15. Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa RAD001:n imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
16. Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi tai jotka saavat suun kautta otettavaa anti-K-vitamiinilääkitystä (paitsi pieniannoksinen kumariini)
17. Hypokalemia
18. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai naiset, jotka voivat tulla raskaaksi eivätkä halua harjoittaa erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
19. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa mTor-estäjillä.
20. Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen
21. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa