成人デノボ肝移植患者における LCP-Tacro™ 1 日 1 回および Prograf® 1 日 2 回の薬物動態
成人デノボ肝移植患者におけるLCP-Tacro™錠剤1日1回およびPrograf®カプセル1日2回の薬物動態を実証する第2相、非盲検、多施設、無作為化試験
この研究の目的は、新薬、LCP-Tacro™ 錠剤、およびプログラフ® カプセルの薬物動態 (PK、血液サンプル中の薬物量の測定) および安全性を実証することです。体が移植された腎臓と肝臓を拒絶するのを防ぎます。 LCP-タクロは、プログラフカプセルと同じ有効成分（タクロリムス）を含む錠剤ですが、1日1回の服用でタクロリムスが長期間放出されるように設計されています。 LCP-Tacro は治験薬です。
この研究では、LCP-Tacro™ 錠剤 (タクロリムス) を 1 日 1 回または Prograf® カプセルを服用するように無作為に割り当てられた (偶然、コインを投げるように) 患者の肝移植後の最初の 2 週間の血中タクロリムスのレベルを評価します。 1日2回。 さらに、長期にわたるプログラフと比較した LCP-Tacro™ 錠剤の相対的な安全性を評価するために、患者は 360 日間治験薬を服用し続けます。
調査の概要
詳細な説明
これは、成人のデノボ肝移植患者を対象とした無作為化、並行群、非盲検、多施設試験であり、LCP-タクロ錠と 1 日 2 回のプログラフ カプセルの 1 日 1 回投与の薬物動態と安全性を、移植後の最初の 2 週間で実証しました。生移植。 この研究では、肝臓移植後さらに 50 週間にわたり、LCP-Tacro と Prograf の有効性と安全性も比較しました。 適格な患者は、移植 (グラフト再灌流) 後 72 時間以内に無作為に割り付けられ (1:1 の比率)、次のいずれかの投与を受けました。 0.07 から 0.11 mg/kg から開始する (アフリカ系アメリカ人患者の 1 日開始用量は 0.09 から 0.13 mg/kg であった)、または 2) プログラフ カプセルを 0.10 から 0.15 mg から開始し、朝晩 2 回に等分する。 治験薬のその後の投与量は、14日目に5～20 ng/mLの目標全血タクロリムストラフレベルを維持するために、現地の慣行に従って治験責任医師が調整する必要がありました。24時間の薬物動態評価を1日目、7日目に実施しましたそして14;さらに、統計分析のための全血タクロリムス トラフ レベルを 2、3、4、7、10、12、12、42、90、120、180、270、および 360 日目に測定しました。 医師は、自分の裁量で他の時間にタクロリムス トラフ レベルを実行することもできます。 360日目に、患者は、担当医によって決定された維持免疫抑制療法を受けました。 14 日目に 3 回目の最後の薬物動態評価が完了した後、患者は試験の維持期 (15 日目から 360 日目) に入り、360 日目まで割り当てられた試験薬を服用し続けました。 維持段階での安全性評価およびタクロリムス トラフ レベルのための来院は、42、90、120、180、270、および 360 日目でした。
研究終了後の免疫抑制療法は、患者集団の裁量で投与されることになっていました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33606
- Lifelink Healthcare Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の成人男性および成人女性で、死亡したドナーからの肝移植のレシピエントであり、移植時の末期肝疾患のモデル（MELD）スコアが30以下で、インフォームドコンセントを与えることができる。参加
除外基準:
- 肝臓以外の移植臓器のレシピエント
- 心拍のないドナーからの肝臓のレシピエント
- ABO不適合ドナーからの肝臓のレシピエント
- 骨髄または幹細胞移植のレシピエント
- -絶対好中球数（ANC）が> 1.0 x 109 / Lでない限り、白血球数が≤2.8 x 109 / Lの患者
- 移植前評価における乱用薬物スクリーニングに失敗した患者
- 治験薬を飲み込めない患者
- -研究の目的とリスクを理解できない患者、書面によるインフォームドコンセントを提供できない患者、または研究プロトコルを遵守したくない患者
- -妊娠中または授乳中の女性（出産の可能性のある女性は、治験薬を受ける前の7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません）
- -生殖能力のある患者で、研究期間を通じて二重バリア避妊法を使用したくない/使用できない
- -登録前の30日間に他の治験薬で治療された患者
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清反応陽性の患者
- -現在の悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴（過去5年以内）の患者。ただし、正常に治療された皮膚の基底または非転移性扁平上皮癌、または肝臓移植のミラノ基準を満たす肝細胞癌（HCC）を除く
- -制御されていない付随感染、治療を必要とする全身感染、または研究の目的を妨げる可能性のあるその他の不安定な病状のある患者
- タクロリムスの吸収に影響を与える可能性のある重度の下痢、嘔吐、活動性消化性潰瘍または胃腸障害のある患者
- タクロリムスに対する既知の過敏症のある患者
- -現在の薬物乱用、精神障害、または調査官の意見では、調査官とのコミュニケーションを無効にする可能性のある状態の患者
患者が以下の追加基準を満たしていることを条件に、移植後に 2 つの治療群のいずれかに無作為に割り付けます。
- -患者は、移植手術（移植片再灌流）後72時間以内に無作為化された治験薬の初回投与を経口で受けることができます
- -患者は、治験薬の最初の経口投与前に静脈内タクロリムスを投与されませんでした
- -冷虚血時間が10時間以下の肝臓のレシピエント
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LCP-タクロ
LCP - Tacro™ 錠剤、1 日 1 回 (LifeCycle Pharma A/S、Hørsholm DK)
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LCP-Tacro 錠は、1 日 1 回朝に 0.07 ～ 0.11 mg/kg から経口投与されます。 アフリカ系アメリカ人患者の開始用量は 0.09 ～ 0.13 mg/kg です。 各治験薬のその後の用量は、目標の全血タクロリムストラフレベルを5〜20 ng / mLに維持するように調整されます。 他の名前:タクロリムス改変放出 LCP-Tacro™ 錠剤 (0.5 mg、1 mg、2 mg、5 mg)
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：プログラフ（タクロリムス）
Prograf®カプセル、1日2回（アステラス製薬US、ディアフィールドIL）
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経口プログラフ カプセルは、1 日あたり 0.10 ～ 0.15 mg/kg から開始し、朝と夜の 2 回に均等に分けて投与します。 各治験薬のその後の用量は、目標の全血タクロリムストラフレベルを5〜20 ng / mLに維持するように調整されます。 ほかの名前: タクロリムス プログラフ® カプセル (0.5 mg、1 mg、5 mg)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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成人デノボ肝移植レシピエントにおける移植後早期（最初の14日以内）のプログラフと比較したLCP-Tacro™の薬物動態（CmaxおよびCmin）。
時間枠：14日間
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薬物動態パラメーター (Cmax および Cmin) は、肝臓移植後の最初の 14 日間 (1、7、および 14 日) に評価されました。
14 日目の結果は、この研究の主要な結果パラメーターとして以下にリストされています。
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14日間
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成人デノボ肝移植レシピエントにおける移植後早期（最初の14日以内）のプログラフと比較したLCP-Tacro™の薬物動態（AUC0-24）。
時間枠：14日間
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薬物動態パラメーター (AUC、投与後 0 ～ 24 時間) を、肝臓移植後の最初の 14 日間 (1、7、および 14 日) に評価しました。
14 日目の結果は、この研究の主要な結果パラメーターとして以下にリストされています。
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14日間
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移植後最初の 14 日間に十分なタクロリムス全血トラフ レベル (5 ～ 20 ng/mL) を達成した各治療群の患者の割合。
時間枠：1日
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肝移植後の最初の 14 日間 (1、7、14 日目) にトラフ値が 5 ～ 20 ng/mL の治療範囲内にある患者の割合を評価し、2 つの治療群間で比較しました。
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1日
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移植後最初の 14 日間に十分なタクロリムス全血トラフ レベル (5 ～ 20 ng/mL) を達成した各治療群の患者の割合。
時間枠：7日
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肝移植後の最初の 14 日間 (1、7、14 日目) にトラフ値が 5 ～ 20 ng/mL の治療範囲内にある患者の割合を評価し、2 つの治療群間で比較しました。
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7日
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移植後最初の 14 日間に十分なタクロリムス全血トラフ レベル (5 ～ 20 ng/mL) を達成した各治療群の患者の割合。
時間枠：14日間
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肝移植後の最初の 14 日間 (1、7、14 日目) にトラフ値が 5 ～ 20 ng/mL の治療範囲内にある患者の割合を評価し、2 つの治療群間で比較しました。
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14日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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360 日以内に死亡した参加者の数。
時間枠：360日
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死亡した患者の数は、研究中に2つのグループ間で比較されました。
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360日
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Angel Alsina, M.D.、Tampa General Hospital, LifeLink Healthcare Institute
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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