Farmacocinética de LCP-Tacro™ uma vez ao dia e Prograf® duas vezes ao dia em pacientes adultos com transplante de fígado De Novo
Um estudo randomizado de fase 2, aberto, multicêntrico para demonstrar a farmacocinética dos comprimidos LCP-Tacro™ uma vez ao dia e cápsulas Prograf® duas vezes ao dia em pacientes adultos com transplante de fígado De Novo
O objetivo deste estudo é demonstrar a farmacocinética (PK, medindo a quantidade de medicamento em amostras de sangue) e a segurança de um novo medicamento, comprimidos LCP-Tacro™ e cápsulas Prograf®, um medicamento comumente tomado por receptores de transplante para prevenir o corpo de rejeitar um rim e fígado transplantados. O LCP-Tacro é um comprimido que contém o mesmo ingrediente ativo (tacrolimus) presente nas cápsulas de Prograf, mas o comprimido foi concebido para libertar tacrolimus durante um período prolongado, pelo que só tem de ser tomado uma vez por dia. LCP-Tacro é um medicamento experimental.
Este estudo avaliará os níveis de tacrolimus no sangue nas primeiras duas semanas após um transplante de fígado em pacientes designados aleatoriamente (por acaso, como jogar uma moeda) para tomar comprimidos LCP-Tacro™ (tacrolimus) uma vez ao dia ou cápsulas Prograf® duas vezes por dia. Além disso, os pacientes permanecerão no medicamento do estudo por 360 dias para avaliar a segurança relativa dos comprimidos LCP-Tacro™ em comparação com o Prograf por um período de tempo mais longo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo randomizado, de grupos paralelos, aberto, multicêntrico em pacientes adultos com transplante de fígado de novo para demonstrar a farmacocinética e a segurança do tratamento uma vez ao dia de comprimidos de LCP-Tacro e cápsulas de Prograf duas vezes ao dia nas primeiras 2 semanas após transplante vivo. O estudo também comparou a eficácia e a segurança do LCP-Tacro e do Prograf por mais 50 semanas após o transplante de fígado. Os pacientes elegíveis foram randomizados (proporção de 1:1) dentro de 72 horas após o transplante (reperfusão do enxerto) para receber: 1) comprimidos de LCP-Tacr por via oral uma vez ao dia (QD) pela manhã, com um intervalo de 24 +/- 1 hora entre administrado, começando com 0,07 a 0,11 mg/kg (a dose diária inicial para pacientes afro-americanos foi de 0,09 a 0,13 mg/kg), ou 2) cápsulas de Prograf em 2 doses igualmente divididas de manhã e à noite, começando com 0,10 a 0,15 mg. As doses subsequentes dos medicamentos do estudo deveriam ser ajustadas pelo investigador de acordo com a prática local para manter um nível alvo de tacrolimus no sangue total de 5 a 20 ng/mL no dia 14. Avaliações farmacocinéticas de 24 horas foram realizadas nos dias 1, 7 e 14; além disso, os níveis mínimos de tacrolimus no sangue total para análise estatística foram medidos nos dias 2, 3, 4, 7, 10, 12, 12, 42, 90, 120, 180, 270 e 360. Os médicos também podem administrar níveis mínimos de tacrolimus em outras ocasiões, a seu critério. No dia 360, os pacientes foram colocados em regime imunossupressor de manutenção determinado pelo médico assistente. Após a conclusão da terceira e última avaliação farmacocinética no dia 14, os pacientes entraram na fase de manutenção (dias 15 a 360) do estudo e permaneceram com a medicação do estudo atribuída até o dia 360. As visitas para avaliações de segurança e níveis mínimos de tacrolimus durante a fase de manutenção foram nos dias 42, 90, 120, 180, 270 e 360.
A terapia imunossupressora após a conclusão do estudo deveria ser administrada a critério da população do paciente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Lifelink Healthcare Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres adultos com pelo menos 18 anos de idade que são receptores de transplante de fígado de um doador falecido com uma pontuação de modelo para doença hepática terminal (MELD) no momento do transplante de ≤ 30 que são capazes de dar consentimento informado para participação
Critério de exclusão:
- Receptor de qualquer órgão transplantado que não seja um fígado
- Receptores de um fígado de um doador que não bate o coração
- Receptores de um fígado de um doador ABO incompatível
- Receptores de um transplante de medula óssea ou células-tronco
- Pacientes com contagem de glóbulos brancos ≤ 2,8 x 109/L, a menos que a contagem absoluta de neutrófilos (CAN) seja > 1,0 x 109/L
- Pacientes que falham na triagem de drogas de abuso na avaliação pré-transplante
- Pacientes incapazes de engolir a medicação do estudo
- Pacientes incapazes de entender os propósitos e riscos do estudo, que não podem dar consentimento informado por escrito ou que não estão dispostos a cumprir o protocolo do estudo
- Mulheres grávidas ou lactantes (mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de sete dias antes de receber a medicação do estudo)
- Pacientes com potencial reprodutivo que não querem/não podem usar um método anticoncepcional de dupla barreira durante o estudo
- Pacientes que foram tratados com qualquer outro agente experimental nos 30 dias anteriores à inscrição
- Pacientes soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Pacientes com malignidade atual ou história de malignidade (nos últimos 5 anos), exceto carcinoma de células escamosas basal ou não metastático da pele que foi tratado com sucesso ou carcinoma hepatocelular (CHC) que atende aos Critérios de Milão para transplante de fígado
- Pacientes com infecção concomitante não controlada, infecção sistêmica que requer tratamento ou qualquer outra condição médica instável que possa interferir nos objetivos do estudo
- Doentes com diarreia grave, vómitos, úlcera péptica activa ou distúrbios gastrointestinais que possam afectar a absorção de tacrolimus
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao tacrolimo
- Pacientes com qualquer forma de abuso atual de substâncias, transtorno psiquiátrico ou uma condição que, na opinião do Investigador, possa invalidar a comunicação com o Investigador
A randomização para um dos dois grupos de tratamento será feita após o transplante, desde que o paciente preencha os seguintes critérios adicionais:
- O paciente é capaz de receber sua primeira dose do medicamento do estudo randomizado por via oral dentro de 72 horas após a cirurgia de transplante (reperfusão do enxerto)
- O paciente NÃO recebeu tacrolimus intravenoso antes de sua primeira dose oral da medicação do estudo
- Receptor de um fígado com tempo de isquemia fria ≤ 10 horas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: LCP-Tacro
LCP - Tacro™ comprimidos, uma vez ao dia (LifeCycle Pharma A/S, Hørsholm DK)
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Os comprimidos de LCP-Tacro serão administrados por via oral uma vez ao dia pela manhã, começando em 0,07 - 0,11 mg/kg. A dose inicial para pacientes afro-americanos será de 0,09 - 0,13 mg/kg. As doses subseqüentes de cada medicamento do estudo serão ajustadas para manter os níveis alvo de tacrolimus no sangue total de 5 a 20 ng/mL. Outros nomes: Tacrolimus comprimidos LCP-Tacro™ de liberação modificada (0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 5 mg)
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Prograf (tacrolimo)
Cápsulas Prograf®, duas vezes ao dia (Astellas Pharma US, Deerfield IL)
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As cápsulas orais de Prograf serão administradas a partir de 0,10 - 0,15 mg/kg por dia em duas doses igualmente divididas de manhã e à noite. As doses subseqüentes de cada medicamento do estudo serão ajustadas para manter os níveis alvo de tacrolimus no sangue total de 5 a 20 ng/mL. Outro nome: cápsulas de tacrolimus Prograf® (0,5 mg, 1 mg, 5 mg)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Farmacocinética (Cmax e Cmin) de LCP-Tacro™ em comparação com Prograf logo após transplantes (dentro dos primeiros 14 dias) em receptores adultos de transplante de fígado de Novo.
Prazo: 14 dias
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Os parâmetros farmacocinéticos (Cmax e Cmin) foram avaliados durante os primeiros 14 dias após o transplante hepático (nos dias 1, 7 e 14).
Os resultados para o Dia 14 estão listados abaixo como o parâmetro de resultado primário para este estudo.
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14 dias
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Farmacocinética (AUC0-24) do LCP-Tacro™ em comparação com o Prograf logo após os transplantes (dentro dos primeiros 14 dias) em receptores adultos de transplante de fígado de Novo.
Prazo: 14 dias
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O parâmetro farmacocinético (AUC, 0 a 24 horas após a dose) foi avaliado durante os primeiros 14 dias após o transplante de fígado (nos dias 1, 7 e 14).
Os resultados para o Dia 14 estão listados abaixo como o parâmetro de resultado primário para este estudo.
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14 dias
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Porcentagem de pacientes em cada grupo de tratamento que atingiram níveis mínimos suficientes de tacrolimus no sangue total (5 a 20 ng/mL) durante os primeiros 14 dias após o transplante.
Prazo: 1 dia
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A porcentagem de pacientes com níveis mínimos dentro da faixa terapêutica de 5 a 20 ng/mL foi avaliada durante os 14 dias iniciais (nos dias 1, 7 e 14) após o transplante de fígado e comparada entre os dois grupos de tratamento.
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1 dia
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Porcentagem de pacientes em cada grupo de tratamento que atingiram níveis mínimos suficientes de tacrolimus no sangue total (5 a 20 ng/mL) durante os primeiros 14 dias após o transplante.
Prazo: 7 dias
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A porcentagem de pacientes com níveis mínimos dentro da faixa terapêutica de 5 a 20 ng/mL foi avaliada durante os 14 dias iniciais (nos dias 1, 7 e 14) após o transplante de fígado e comparada entre os dois grupos de tratamento.
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7 dias
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Porcentagem de pacientes em cada grupo de tratamento que atingiram níveis mínimos suficientes de tacrolimus no sangue total (5 a 20 ng/mL) durante os primeiros 14 dias após o transplante.
Prazo: 14 dias
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A porcentagem de pacientes com níveis mínimos dentro da faixa terapêutica de 5 a 20 ng/mL foi avaliada durante os 14 dias iniciais (nos dias 1, 7 e 14) após o transplante de fígado e comparada entre os dois grupos de tratamento.
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14 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que faleceram em 360 dias.
Prazo: 360 dias
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Número de pacientes que morreram foi comparado entre os dois grupos durante o estudo.
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360 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Angel Alsina, M.D., Tampa General Hospital, LifeLink Healthcare Institute
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LCP-Tacro 2018
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