Farmakokinetyka LCP-Tacro™ raz dziennie i Prograf® dwa razy dziennie u dorosłych pacjentów po przeszczepieniu wątroby de novo
Otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy 2 w celu wykazania farmakokinetyki tabletek LCP-Tacro™ raz dziennie i kapsułek Prograf® dwa razy dziennie u dorosłych pacjentów po przeszczepie wątroby de novo
Celem tego badania jest wykazanie farmakokinetyki (PK, pomiar ilości leku w próbkach krwi) i bezpieczeństwa nowego leku, tabletek LCP-Tacro™ i kapsułek Prograf®, leku powszechnie przyjmowanego przez biorców przeszczepów w celu zapobiegania organizmu przed odrzuceniem przeszczepionej nerki i wątroby. LCP-Tacro to tabletka zawierająca ten sam składnik aktywny (takrolimus), który znajduje się w kapsułkach Prograf, ale tabletka została zaprojektowana w taki sposób, aby uwalniała takrolimus przez dłuższy czas, dzięki czemu należy ją przyjmować tylko raz dziennie. LCP-Tacro jest lekiem eksperymentalnym.
W badaniu tym oceniane będą poziomy takrolimusu we krwi w ciągu pierwszych dwóch tygodni po przeszczepie wątroby u pacjentów losowo przydzielonych (przypadkowo, jak rzut monetą) do grupy przyjmującej tabletki LCP-Tacro™ (takrolimus) raz dziennie lub kapsułki Prograf® dwa razy dziennie. Ponadto pacjenci będą przyjmować badany lek przez 360 dni, aby ocenić względne bezpieczeństwo tabletek LCP-Tacro™ w porównaniu z Prografem w dłuższym okresie czasu.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Było to randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie prowadzone w grupach równoległych z udziałem dorosłych pacjentów po przeszczepieniu wątroby de novo, mające na celu wykazanie farmakokinetyki i bezpieczeństwa stosowania tabletek LCP-Tacro i kapsułek Prograf dwa razy na dobę w ciągu pierwszych 2 tygodni po żywy przeszczep. W badaniu porównano również skuteczność i bezpieczeństwo LCP-Tacro i Prograf przez dodatkowe 50 tygodni po przeszczepie wątroby. Kwalifikujący się pacjenci zostali losowo przydzieleni (stosunek 1:1) w ciągu 72 godzin po przeszczepie (reperfuzja przeszczepu) do grupy otrzymującej: 1) tabletki LCP-Tacr doustnie raz dziennie (QD) rano, z przerwą 24 +/- 1 godziny pomiędzy zaczynając od 0,07 do 0,11 mg/kg (początkowa dawka dobowa dla pacjentów pochodzenia afroamerykańskiego wynosiła od 0,09 do 0,13 mg/kg) lub 2) kapsułki Prograf w 2 równych dawkach podzielonych rano i wieczorem, zaczynając od 0,10 do 0,15 mg. Kolejne dawki badanych leków miały być dostosowywane przez badacza zgodnie z lokalną praktyką w celu utrzymania docelowego minimalnego stężenia takrolimusu we krwi pełnej od 5 do 20 ng/ml w dniu 14. Dwudziestoczterogodzinne oceny farmakokinetyczne przeprowadzono w dniach 1, 7 i 14; dodatkowo minimalne stężenia takrolimusu we krwi pełnej do analizy statystycznej zmierzono w dniach 2, 3, 4, 7, 10, 12, 12, 42, 90, 120, 180, 270 i 360. Lekarze mogą również oznaczać minimalne stężenia takrolimusu w innym czasie według własnego uznania. W dniu 360 pacjentów zastosowano podtrzymujący schemat leczenia immunosupresyjnego określony przez lekarza prowadzącego. Po zakończeniu trzeciej i ostatniej oceny farmakokinetycznej w dniu 14, pacjenci weszli do fazy podtrzymującej (dni od 15 do 360) badania i pozostali na przypisanym badanym leku do dnia 360. Wizyty w celu oceny bezpieczeństwa i minimalnych stężeń takrolimusu podczas fazy leczenia podtrzymującego odbyły się w dniach 42, 90, 120, 180, 270 i 360.
Terapia immunosupresyjna po zakończeniu badania miała być prowadzona według uznania populacji pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33606
- Lifelink Healthcare Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku co najmniej 18 lat, którzy są biorcami przeszczepu wątroby od zmarłego dawcy z wynikiem w skali MELD (Model for End-stage Liver Disease) w momencie przeszczepu ≤ 30, którzy są w stanie wyrazić świadomą zgodę na udział
Kryteria wyłączenia:
- Biorca jakiegokolwiek przeszczepionego narządu innego niż wątroba
- Biorcy wątroby od dawcy bez bijącego serca
- Biorcy wątroby od dawcy niezgodnego z ABO
- Odbiorcy szpiku kostnego lub przeszczepu komórek macierzystych
- Pacjenci z liczbą białych krwinek ≤ 2,8 x 109/l, chyba że bezwzględna liczba neutrofili (ANC) wynosi > 1,0 x 109/l
- Pacjenci, którzy nie przeszli testu przesiewowego dotyczącego nadużywania narkotyków w ocenie przed przeszczepem
- Pacjenci niezdolni do połknięcia badanego leku
- Pacjenci niezdolni do zrozumienia celów i ryzyka związanego z badaniem, którzy nie mogą wyrazić pisemnej świadomej zgody lub którzy nie chcą zastosować się do protokołu badania
- Kobiety w ciąży lub karmiące (kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu siedmiu dni przed otrzymaniem badanego leku)
- Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie chcą/nie mogą stosować antykoncepcji z podwójną barierą przez cały czas trwania badania
- Pacjenci, którzy byli leczeni jakimkolwiek innym badanym lekiem w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
- Pacjenci seropozytywni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
- Pacjenci z obecnie występującym nowotworem złośliwym lub nowotworem złośliwym w wywiadzie (w ciągu ostatnich 5 lat), z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego podstawnego lub bez przerzutów, który był skutecznie leczony, lub raka wątrobowokomórkowego (HCC), którzy spełniają kryteria mediolańskie dotyczące przeszczepu wątroby
- Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą infekcją, infekcją ogólnoustrojową wymagającą leczenia lub jakimkolwiek innym niestabilnym stanem medycznym, który mógłby kolidować z celami badania
- Pacjenci z ciężką biegunką, wymiotami, czynną chorobą wrzodową lub zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą wpływać na wchłanianie takrolimusu
- Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na takrolimus
- Pacjenci z jakąkolwiek formą aktualnego nadużywania substancji psychoaktywnych, zaburzeniami psychicznymi lub stanem, który w opinii Badacza może uniemożliwić komunikację z Badaczem
Randomizacja do jednej z dwóch grup leczenia zostanie przeprowadzona po przeszczepie, pod warunkiem, że pacjent spełnia następujące dodatkowe kryteria:
- Pacjent może otrzymać doustnie pierwszą dawkę badanego leku z randomizacją w ciągu 72 godzin po operacji przeszczepu (reperfuzja przeszczepu)
- Pacjentowi NIE podano dożylnie takrolimusu przed pierwszą doustną dawką badanego leku
- Biorca wątroby z czasem zimnego niedokrwienia ≤ 10 godzin
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: LCP-Tacro
LCP - tabletki Tacro™, raz dziennie (LifeCycle Pharma A/S, Hørsholm, Dania)
|
Tabletki LCP-Tacro będą podawane doustnie raz dziennie rano, zaczynając od 0,07 - 0,11 mg/kg. Dawka początkowa dla pacjentów afroamerykańskich będzie wynosić 0,09 - 0,13 mg/kg. Kolejne dawki każdego badanego leku zostaną dostosowane w celu utrzymania docelowego minimalnego poziomu takrolimusu we krwi pełnej w zakresie 5–20 ng/ml. Inne nazwy: tabletki LCP-Tacro™ o zmodyfikowanym uwalnianiu takrolimusu (0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 5 mg)
Inne nazwy:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Prograf (takrolimus)
Kapsułki Prograf® dwa razy dziennie (Astellas Pharma US, Deerfield IL)
|
Kapsułki Oral Prograf będą podawane od 0,10 do 0,15 mg/kg na dobę w dwóch równych dawkach podzielonych rano i wieczorem. Kolejne dawki każdego badanego leku zostaną dostosowane w celu utrzymania docelowego minimalnego poziomu takrolimusu we krwi pełnej w zakresie 5–20 ng/ml. Inna nazwa: takrolimus Prograf® kapsułki (0,5 mg, 1 mg, 5 mg)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyka (Cmax i Cmin) LCP-Tacro™ w porównaniu z Prografem we wczesnym okresie po transplantacji (w ciągu pierwszych 14 dni) u dorosłych biorców przeszczepu wątroby de Novo.
Ramy czasowe: 14 dni
|
Parametry farmakokinetyczne (Cmax i Cmin) oceniano w ciągu pierwszych 14 dni po przeszczepieniu wątroby (w dniach 1, 7 i 14).
Wyniki dla dnia 14 wymieniono poniżej jako główny parametr końcowy tego badania.
|
14 dni
|
|
Farmakokinetyka (AUC0-24) LCP-Tacro™ w porównaniu z Prograf we wczesnym okresie po przeszczepach (w ciągu pierwszych 14 dni) u dorosłych biorców przeszczepu wątroby de Novo.
Ramy czasowe: 14 dni
|
Parametr farmakokinetyczny (AUC, od 0 do 24 godzin po podaniu dawki) oceniano w ciągu pierwszych 14 dni po przeszczepieniu wątroby (w dniach 1, 7 i 14).
Wyniki dla dnia 14 wymieniono poniżej jako główny parametr końcowy tego badania.
|
14 dni
|
|
Odsetek pacjentów w każdej grupie terapeutycznej, u których osiągnięto wystarczające minimalne poziomy takrolimusu we krwi pełnej (od 5 do 20 ng/ml) w ciągu pierwszych 14 dni po przeszczepie.
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Odsetek pacjentów z minimalnymi stężeniami w zakresie terapeutycznym od 5 do 20 ng/ml oceniono w ciągu pierwszych 14 dni (w dniach 1, 7 i 14) po przeszczepieniu wątroby i porównano między dwiema leczonymi grupami.
|
1 dzień
|
|
Odsetek pacjentów w każdej grupie terapeutycznej, u których osiągnięto wystarczające minimalne poziomy takrolimusu we krwi pełnej (od 5 do 20 ng/ml) w ciągu pierwszych 14 dni po przeszczepie.
Ramy czasowe: 7 dni
|
Odsetek pacjentów z minimalnymi stężeniami w zakresie terapeutycznym od 5 do 20 ng/ml oceniono w ciągu pierwszych 14 dni (w dniach 1, 7 i 14) po przeszczepieniu wątroby i porównano między dwiema leczonymi grupami.
|
7 dni
|
|
Odsetek pacjentów w każdej grupie terapeutycznej, u których osiągnięto wystarczające minimalne poziomy takrolimusu we krwi pełnej (od 5 do 20 ng/ml) w ciągu pierwszych 14 dni po przeszczepie.
Ramy czasowe: 14 dni
|
Odsetek pacjentów z minimalnymi stężeniami w zakresie terapeutycznym od 5 do 20 ng/ml oceniono w ciągu pierwszych 14 dni (w dniach 1, 7 i 14) po przeszczepieniu wątroby i porównano między dwiema leczonymi grupami.
|
14 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, którzy zmarli w ciągu 360 dni.
Ramy czasowe: 360 dni
|
Liczbę pacjentów, którzy zmarli, porównano między dwiema grupami podczas badania.
|
360 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Angel Alsina, M.D., Tampa General Hospital, LifeLink Healthcare Institute
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- LCP-Tacro 2018
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .