Farmakokinetika LCP-Tacro™ jednou denně a Prograf® dvakrát denně u dospělých pacientů po transplantaci jater De Novo
Fáze 2, otevřená, multicentrická, randomizovaná studie k prokázání farmakokinetiky tablet LCP-Tacro™ jednou denně a kapslí Prograf® dvakrát denně u dospělých pacientů s transplantací jater De Novo
Účelem této studie je prokázat farmakokinetiku (PK, měření množství léku ve vzorcích krve) a bezpečnost nového léku, tablet LCP-Tacro™ a kapslí Prograf®, léku běžně užívaného příjemci transplantátu k prevenci tělo od odmítnutí transplantované ledviny a jater. LCP-Tacro je tableta obsahující stejnou účinnou látku (tacrolimus), která je obsažena v tobolkách Prograf, ale tableta byla navržena tak, aby uvolňovala takrolimus po delší dobu, takže ji lze užívat pouze jednou denně. LCP-Tacro je zkoumaný lék.
Tato studie vyhodnotí hladiny takrolimu v krvi v prvních dvou týdnech po transplantaci jater u pacientů náhodně přiřazených (náhodou, jako když si hodíte mincí), aby užívali buď tablety LCP-Tacro™ (tacrolimus) jednou denně, nebo tobolky Prograf® dvakrát denně. Kromě toho pacienti zůstanou na studovaném léku po dobu 360 dnů, aby bylo možné vyhodnotit relativní bezpečnost tablet LCP-Tacro™ ve srovnání s Prografem po delší časové období.
Přehled studie
Detailní popis
Jednalo se o randomizovanou, otevřenou, multicentrickou studii s paralelními skupinami u dospělých pacientů po transplantaci jater de novo, aby prokázala farmakokinetiku a bezpečnost léčby jednou denně tabletami LCP-Tacro a tobolkami Prograf podávanými dvakrát denně v prvních 2 týdnech po živá transplantace. Studie také porovnávala účinnost a bezpečnost LCP-Tacro a Prograf po dobu dalších 50 týdnů po transplantaci jater. Vhodní pacienti byli randomizováni (poměr 1:1) do 72 hodin po transplantaci (reperfuze štěpu), aby dostávali buď: 1) tablety LCP-Tacr perorálně jednou denně (QD) ráno, s intervalem 24 +/- 1 hodin mezi dávka, počínaje 0,07 až 0,11 mg/kg (počáteční denní dávka pro afroamerické pacienty byla 0,09 až 0,13 mg/kg), nebo 2) tobolky Prograf ve 2 stejně rozdělených ranních a večerních dávkách, počínaje 0,10 až 0,15 mg. Následné dávky studovaného léčiva měl zkoušející upravit podle místní praxe tak, aby se udržela cílová minimální hladina takrolimu v plné krvi 5 až 20 ng/ml než v den 14. 24 hodinová farmakokinetická hodnocení byla provedena ve dnech 1, 7 a 14; dále byly měřeny minimální hladiny takrolimu v plné krvi pro statistickou analýzu ve dnech 2, 3, 4, 7, 10, 12, 12, 42, 90, 120, 180, 270 a 360. Lékaři mohou také provádět minimální hladiny takrolimu jindy podle svého uvážení. V den 360 byli pacienti zařazeni do udržovacího imunosupresivního režimu stanoveného jejich ošetřujícím lékařem. Po dokončení třetího a posledního farmakokinetického hodnocení v den 14 pacienti vstoupili do udržovací fáze (dny 15 až 360) studie a zůstali na své přidělené studijní medikaci až do dne 360. Návštěvy za účelem posouzení bezpečnosti a minimálních hladin takrolimu během udržovací fáze byly ve dnech 42, 90, 120, 180, 270 a 360.
Imunosupresivní terapie po ukončení studie měla být podávána podle uvážení populace pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
- Lifelink Healthcare Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí muži a ženy ve věku alespoň 18 let, kteří jsou příjemci transplantátu jater od zemřelého dárce se skóre modelu konečného onemocnění jater (MELD) v době transplantace ≤ 30, kteří jsou schopni dát informovaný souhlas s účast
Kritéria vyloučení:
- Příjemce jakéhokoli transplantovaného orgánu kromě jater
- Příjemci jater od dárce, který nebije srdce
- Příjemci jater od nekompatibilního dárce ABO
- Příjemci transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk
- Pacienti s počtem bílých krvinek ≤ 2,8 x 109/l, pokud absolutní počet neutrofilů (ANC) není > 1,0 x 109/l
- Pacienti, kteří v předtransplantačním hodnocení neprojdou screeningem zneužívání drog
- Pacienti neschopní polykat studované léky
- Pacienti neschopní porozumět účelům a rizikům studie, kteří nemohou dát písemný informovaný souhlas nebo kteří nejsou ochotni dodržovat protokol studie
- Těhotné nebo kojící ženy (ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do sedmi dnů před podáním studijního léku)
- Pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny/neschopné používat metodu dvojité bariéry po celou dobu trvání studie
- Pacienti, kteří byli léčeni jakýmkoli jiným hodnoceným činidlem během 30 dnů před zařazením
- Pacienti séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
- Pacienti se současnou malignitou nebo malignitou v anamnéze (během posledních 5 let), s výjimkou bazálního nebo nemetastatického spinocelulárního karcinomu kůže, který byl úspěšně léčen, nebo hepatocelulárního karcinomu (HCC), kteří splňují milánské kritéria pro transplantaci jater
- Pacienti s nekontrolovanou souběžnou infekcí, systémovou infekcí vyžadující léčbu nebo jakýmkoli jiným nestabilním zdravotním stavem, který by mohl narušovat cíle studie
- Pacienti se závažným průjmem, zvracením, aktivním peptickým vředem nebo gastrointestinální poruchou, která může ovlivnit absorpci takrolimu
- Pacienti se známou přecitlivělostí na takrolimus
- Pacienti s jakoukoli formou současného zneužívání návykových látek, psychiatrickou poruchou nebo stavem, který podle názoru zkoušejícího může znemožnit komunikaci s vyšetřovatelem
Randomizace do jedné ze dvou léčebných skupin bude provedena po transplantaci za předpokladu, že pacient splňuje následující další kritéria:
- Pacient je schopen dostat svou první dávku randomizovaného studovaného léku perorálně do 72 hodin po transplantační operaci (reperfuze štěpu)
- Pacientovi NEBYL intravenózně podán takrolimus před první perorální dávkou studovaného léku
- Příjemce jater s dobou studené ischemie ≤ 10 hodin
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: LCP-Tacro
Tablety LCP - Tacro™, jednou denně (LifeCycle Pharma A/S, Hørsholm DK)
|
Tablety LCP-Tacro se budou podávat perorálně jednou denně ráno počínaje dávkou 0,07 - 0,11 mg/kg. Počáteční dávka pro afroamerické pacienty bude 0,09 - 0,13 mg/kg. Následné dávky každého studovaného léku budou upraveny tak, aby se udržely cílové minimální hladiny takrolimu v plné krvi 5 - 20 ng/ml. Další názvy:Tacrolimus LCP-Tacro™ tablety s řízeným uvolňováním (0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 5 mg)
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Prograf (tacrolimus)
Prograf® kapsle, dvakrát denně (Astellas Pharma US, Deerfield IL)
|
Perorální tobolky Prograf se budou podávat od 0,10 - 0,15 mg/kg denně ve dvou rovnoměrně rozdělených ranních a večerních dávkách. Následné dávky každého studovaného léku budou upraveny tak, aby se udržely cílové minimální hladiny takrolimu v plné krvi 5 - 20 ng/ml. Jiný název: kapsle takrolimus Prograf® (0,5 mg, 1 mg, 5 mg)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika (Cmax a Cmin) LCP-Tacro™ v porovnání s Prografem časně po transplantacích (během prvních 14 dnů) u dospělých příjemců transplantací jater de Novo.
Časové okno: 14 dní
|
Farmakokinetické parametry (Cmax a Cmin) byly hodnoceny během prvních 14 dnů po transplantaci jater (1., 7. a 14. den).
Výsledky za den 14 jsou uvedeny níže jako primární výstupní parametr pro tuto studii.
|
14 dní
|
|
Farmakokinetika (AUC0-24) LCP-Tacro™ ve srovnání s Prografem časně po transplantacích (během prvních 14 dnů) u dospělých příjemců transplantací jater de Novo.
Časové okno: 14 dní
|
Farmakokinetický parametr (AUC, 0 až 24 hodin po dávce) byl hodnocen během prvních 14 dnů po transplantaci jater (1., 7. a 14. den).
Výsledky za den 14 jsou uvedeny níže jako primární výstupní parametr pro tuto studii.
|
14 dní
|
|
Procento pacientů v každé léčebné skupině, kteří dosáhli dostatečných minimálních hladin takrolimu v plné krvi (5 až 20 ng/ml) během prvních 14 dnů po transplantaci.
Časové okno: 1 den
|
Procento pacientů s minimálními hladinami v terapeutickém rozmezí 5 až 20 ng/ml bylo hodnoceno během prvních 14 dnů (ve dnech 1, 7 a 14) po transplantaci jater a porovnáno mezi dvěma léčebnými skupinami.
|
1 den
|
|
Procento pacientů v každé léčebné skupině, kteří dosáhli dostatečných minimálních hladin takrolimu v plné krvi (5 až 20 ng/ml) během prvních 14 dnů po transplantaci.
Časové okno: 7 dní
|
Procento pacientů s minimálními hladinami v terapeutickém rozmezí 5 až 20 ng/ml bylo hodnoceno během prvních 14 dnů (ve dnech 1, 7 a 14) po transplantaci jater a porovnáno mezi dvěma léčebnými skupinami.
|
7 dní
|
|
Procento pacientů v každé léčebné skupině, kteří dosáhli dostatečných minimálních hladin takrolimu v plné krvi (5 až 20 ng/ml) během prvních 14 dnů po transplantaci.
Časové okno: 14 dní
|
Procento pacientů s minimálními hladinami v terapeutickém rozmezí 5 až 20 ng/ml bylo hodnoceno během prvních 14 dnů (ve dnech 1, 7 a 14) po transplantaci jater a porovnáno mezi dvěma léčebnými skupinami.
|
14 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zemřeli během 360 dnů.
Časové okno: 360 dní
|
Během studie byl mezi oběma skupinami srovnáván počet pacientů, kteří zemřeli.
|
360 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Angel Alsina, M.D., Tampa General Hospital, LifeLink Healthcare Institute
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LCP-Tacro 2018
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .