Farmacocinética de LCP-Tacro™ una vez al día y Prograf® dos veces al día en pacientes adultos con trasplante de hígado de novo
Un ensayo de fase 2, abierto, multicéntrico, aleatorizado para demostrar la farmacocinética de las tabletas LCP-Tacro™ una vez al día y las cápsulas Prograf® dos veces al día en pacientes adultos con trasplante de hígado de novo
El propósito de este estudio es demostrar la farmacocinética (PK, medir la cantidad de medicamento en muestras de sangre) y la seguridad de un nuevo medicamento, las tabletas LCP-Tacro™ y las cápsulas Prograf®, un medicamento que comúnmente toman los receptores de trasplantes para prevenir la cuerpo de rechazar un riñón e hígado trasplantados. LCP-Tacro es una tableta que contiene el mismo ingrediente activo (tacrolimus) que se encuentra en las cápsulas de Prograf, pero la tableta se ha diseñado para liberar tacrolimus durante un período prolongado, por lo que solo debe tomarse una vez al día. LCP-Tacro es un fármaco en investigación.
Este estudio evaluará los niveles de tacrolimus en la sangre durante las primeras dos semanas después de un trasplante de hígado en pacientes asignados al azar (al azar, como si se lanzara una moneda al aire) para tomar tabletas LCP-Tacro™ (tacrolimus) una vez al día o cápsulas Prograf®. dos veces al día. Además, los pacientes seguirán tomando el fármaco del estudio durante 360 días para evaluar la seguridad relativa de las tabletas LCP-Tacro™ en comparación con Prograf durante un período de tiempo más largo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio multicéntrico, abierto, de grupos paralelos, aleatorizado en pacientes adultos con trasplante de hígado de novo para demostrar la farmacocinética y la seguridad del tratamiento una vez al día con tabletas de LCP-Tacro y cápsulas de Prograf dos veces al día en las primeras 2 semanas después trasplante vivo. El estudio también comparó la eficacia y seguridad de LCP-Tacro y Prograf durante 50 semanas adicionales después del trasplante de hígado. Los pacientes elegibles fueron aleatorizados (proporción 1:1) dentro de las 72 horas posteriores al trasplante (reperfusión del injerto) para recibir: 1) comprimidos de LCP-Tacr por vía oral una vez al día (QD) por la mañana, con un intervalo de 24 +/- 1 horas entre dosificado, a partir de 0,07 a 0,11 mg/kg (la dosis diaria inicial para pacientes afroamericanos fue de 0,09 a 0,13 mg/kg), o 2) cápsulas de Prograf en 2 dosis divididas por la mañana y por la noche, a partir de 0,10 a 0,15 mg. El investigador debía ajustar las dosis posteriores de los medicamentos del estudio de acuerdo con la práctica local para mantener un nivel mínimo objetivo de tacrolimus en sangre total de 5 a 20 ng/ml en el día 14. Se realizaron evaluaciones farmacocinéticas de veinticuatro horas en los días 1 y 7. y 14; además, se midieron los niveles mínimos de tacrolimus en sangre total para el análisis estadístico los días 2, 3, 4, 7, 10, 12, 12, 42, 90, 120, 180, 270 y 360. Los médicos también podrían realizar niveles mínimos de tacrolimus en otros momentos a su discreción. El día 360, los pacientes recibieron un régimen inmunosupresor de mantenimiento determinado por su médico tratante. Luego de completar la tercera y última evaluación farmacocinética el día 14, los pacientes ingresaron a la fase de mantenimiento (días 15 a 360) del estudio y continuaron con su medicación de estudio asignada hasta el día 360. Las visitas para las evaluaciones de seguridad y los niveles mínimos de tacrolimus durante la fase de mantenimiento se realizaron los días 42, 90, 120, 180, 270 y 360.
La terapia inmunosupresora después de la conclusión del estudio se administraría a discreción de la población de pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Lifelink Healthcare Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres adultos de al menos 18 años de edad que sean receptores de un trasplante de hígado de un donante fallecido con una puntuación del Modelo para enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) en el momento del trasplante de ≤ 30 que puedan dar su consentimiento informado para participación
Criterio de exclusión:
- Receptor de cualquier órgano trasplantado que no sea un hígado
- Receptores de un hígado de donante en asistolia
- Receptores de un hígado de donante ABO incompatible
- Receptores de un trasplante de médula ósea o de células madre
- Pacientes con un recuento de glóbulos blancos ≤ 2,8 x 109/L a menos que el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) sea > 1,0 x 109/L
- Pacientes que fallan una prueba de detección de drogas de abuso en la evaluación previa al trasplante
- Pacientes que no pueden tragar la medicación del estudio
- Pacientes incapaces de comprender los propósitos y riesgos del estudio, que no pueden dar su consentimiento informado por escrito o que no están dispuestos a cumplir con el protocolo del estudio
- Mujeres embarazadas o lactantes (las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los siete días anteriores a recibir el medicamento del estudio)
- Pacientes con potencial reproductivo que no quieren/no pueden usar un método anticonceptivo de doble barrera durante la duración del estudio
- Pacientes que fueron tratados con cualquier otro agente en investigación en los 30 días anteriores a la inscripción
- Pacientes seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Pacientes con una neoplasia maligna actual o antecedentes de neoplasia maligna (en los últimos 5 años), excepto carcinoma de células escamosas basales o no metastásico de la piel que haya sido tratado con éxito, o carcinoma hepatocelular (HCC) que cumplan con los Criterios de Milán para trasplante de hígado
- Pacientes con una infección concomitante no controlada, una infección sistémica que requiera tratamiento o cualquier otra condición médica inestable que pueda interferir con los objetivos del estudio.
- Pacientes con diarrea severa, vómitos, úlcera péptica activa o trastorno gastrointestinal que pueda afectar la absorción de tacrolimus
- Pacientes con hipersensibilidad conocida al tacrolimus
- Pacientes con cualquier forma actual de abuso de sustancias, trastorno psiquiátrico o una condición que, en opinión del Investigador, pueda invalidar la comunicación con el Investigador
La aleatorización a uno de los dos grupos de tratamiento se realizará después del trasplante siempre que el paciente cumpla con los siguientes criterios adicionales:
- El paciente puede recibir su primera dosis del fármaco del estudio aleatorizado por vía oral dentro de las 72 horas posteriores a la cirugía de trasplante (reperfusión del injerto)
- El paciente NO recibió tacrolimus intravenoso antes de su primera dosis oral del medicamento del estudio
- Receptor de hígado con tiempo de isquemia fría ≤ 10 horas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: LCP-Tacro
LCP: comprimidos de Tacro™, una vez al día (LifeCycle Pharma A/S, Hørsholm DK)
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Los comprimidos de LCP-Tacro se administrarán por vía oral una vez al día por la mañana a partir de 0,07 - 0,11 mg/kg. La dosis inicial para pacientes afroamericanos será de 0,09 a 0,13 mg/kg. Las dosis subsiguientes de cada fármaco del estudio se ajustarán para mantener los niveles mínimos de tacrolimus en sangre entera de 5 a 20 ng/ml. Otros nombres: Tabletas LCP-Tacro™ de liberación modificada de tacrolimus (0.5 mg, 1 mg, 2 mg, 5 mg)
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Prograf (tacrolimús)
Cápsulas de Prograf®, dos veces al día (Astellas Pharma US, Deerfield IL)
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Las cápsulas orales de Prograf se administrarán a partir de 0,10 - 0,15 mg/kg por día en dos dosis divididas por la mañana y por la noche. Las dosis subsiguientes de cada fármaco del estudio se ajustarán para mantener los niveles mínimos de tacrolimus en sangre entera de 5 a 20 ng/ml. Otro nombre: tacrolimus Prograf® cápsulas (0,5 mg, 1 mg, 5 mg)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Farmacocinética (Cmax y Cmin) de LCP-Tacro™ en comparación con Prograf temprano después de los trasplantes (dentro de los primeros 14 días) en receptores adultos de trasplante de hígado de novo.
Periodo de tiempo: 14 dias
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Los parámetros farmacocinéticos (Cmax y Cmin) se evaluaron durante los primeros 14 días posteriores al trasplante hepático (los días 1, 7 y 14).
Los resultados del día 14 se enumeran a continuación como el parámetro de resultado principal de este estudio.
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14 dias
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Farmacocinética (AUC0-24) de LCP-Tacro™ en comparación con Prograf temprano después de los trasplantes (dentro de los primeros 14 días) en receptores adultos de trasplante de hígado de novo.
Periodo de tiempo: 14 dias
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El parámetro farmacocinético (AUC, 0 a 24 horas después de la dosis) se evaluó durante los primeros 14 días posteriores al trasplante de hígado (los días 1, 7 y 14).
Los resultados del día 14 se enumeran a continuación como el parámetro de resultado principal de este estudio.
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14 dias
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Porcentaje de pacientes en cada grupo de tratamiento que alcanzaron suficientes niveles mínimos de tacrolimus en sangre total (5 a 20 ng/mL) durante los primeros 14 días posteriores al trasplante.
Periodo de tiempo: 1 día
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Se evaluó el porcentaje de pacientes con niveles valle dentro del rango terapéutico de 5 a 20 ng/mL durante los primeros 14 días (los días 1, 7 y 14) después del trasplante de hígado y se comparó entre los dos grupos de tratamiento.
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1 día
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Porcentaje de pacientes en cada grupo de tratamiento que alcanzaron suficientes niveles mínimos de tacrolimus en sangre total (5 a 20 ng/mL) durante los primeros 14 días posteriores al trasplante.
Periodo de tiempo: 7 días
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Se evaluó el porcentaje de pacientes con niveles valle dentro del rango terapéutico de 5 a 20 ng/mL durante los primeros 14 días (los días 1, 7 y 14) después del trasplante de hígado y se comparó entre los dos grupos de tratamiento.
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7 días
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Porcentaje de pacientes en cada grupo de tratamiento que alcanzaron suficientes niveles mínimos de tacrolimus en sangre total (5 a 20 ng/mL) durante los primeros 14 días posteriores al trasplante.
Periodo de tiempo: 14 dias
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Se evaluó el porcentaje de pacientes con niveles valle dentro del rango terapéutico de 5 a 20 ng/mL durante los primeros 14 días (los días 1, 7 y 14) después del trasplante de hígado y se comparó entre los dos grupos de tratamiento.
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14 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes que fallecieron dentro de los 360 días.
Periodo de tiempo: 360 dias
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Se comparó el número de pacientes que fallecieron entre los dos grupos durante el estudio.
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360 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Angel Alsina, M.D., Tampa General Hospital, LifeLink Healthcare Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización publicada (ESTIMAR)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LCP-Tacro 2018
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