LCP-Tacro™ kerran päivässä ja Prograf® kahdesti päivässä farmakokinetiikka aikuisilla de novo -maksansiirtopotilailla
Vaihe 2, avoin, monikeskus, satunnaistettu koe kerran päivässä käytettävien LCP-Tacro™-tablettien ja kahdesti päivässä Prograf®-kapseleiden farmakokinetiikan osoittamiseksi aikuisilla de Novo -maksansiirtopotilailla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa uuden lääkkeen, LCP-Tacro™-tablettien ja Prograf®-kapseleiden farmakokinetiikka (PK, lääkemäärän mittaaminen verinäytteistä) ja turvallisuus. elimistöä hylkäämästä siirrettyä munuaista ja maksaa. LCP-Tacro on tabletti, joka sisältää samaa vaikuttavaa ainetta (takrolimuusia) kuin Prograf-kapseleissa, mutta tabletti on suunniteltu vapauttamaan takrolimuusia pidemmän ajan, joten se on otettava vain kerran päivässä. LCP-Tacro on tutkimuslääke.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan takrolimuusin pitoisuudet veressä kahden ensimmäisen viikon aikana maksansiirron jälkeen potilailla, jotka on satunnaisesti määrätty (sattumalta, kuten kolikon heittäminen) ottamaan joko LCP-Tacro™-tabletteja (takrolimuusi) kerran päivässä tai Prograf®-kapseleita. kahdesti päivässä. Lisäksi potilaat jatkavat tutkimuslääkettä 360 päivän ajan arvioidakseen LCP-Tacro™-tablettien suhteellista turvallisuutta Prografiin verrattuna pidemmän aikaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli satunnaistettu, rinnakkaisten ryhmien, avoin, monikeskustutkimus aikuisilla de novo maksansiirtopotilailla, joilla osoitettiin kerran päivässä annosteltavien LCP-Tacro-tablettien ja kahdesti vuorokaudessa annettavien Prograf-kapseleiden farmakokinetiikka ja turvallisuus ensimmäisten 2 viikon aikana. elävä elinsiirto. Tutkimuksessa verrattiin myös LCP-Tacron ja Prografin tehoa ja turvallisuutta vielä 50 viikon ajan maksansiirron jälkeen. Tukikelpoiset potilaat satunnaistettiin (suhde 1:1) 72 tunnin kuluessa siirrosta (siirteen reperfuusio) saamaan joko: 1) LCP-Tacr-tabletit suun kautta kerran päivässä (QD) aamulla 24 +/- 1 tunnin välein. annosteltu alkaen 0,07-0,11 mg/kg (aloitusvuorokausiannos afroamerikkalaispotilailla oli 0,09-0,13 mg/kg) tai 2) Prograf-kapselit kahteen tasaisesti jaettuun annokseen aamulla ja illalla alkaen 0,10-0,15 mg:sta. Tutkijan oli säädettävä seuraavat tutkimuslääkkeiden annokset paikallisen käytännön mukaisesti pitääkseen kokoveren takrolimuusin alimman tavoitetason 5-20 ng/ml ajateltuna päivänä 14. 24 tunnin farmakokineettiset arvioinnit suoritettiin päivinä 1, 7 ja 14; lisäksi kokoveren takrolimuusin vähimmäistasot tilastollista analyysiä varten mitattiin päivinä 2, 3, 4, 7, 10, 12, 12, 42, 90, 120, 180, 270 ja 360. Lääkärit voivat myös määrittää takrolimuusin vähimmäispitoisuudet muina aikoina harkintansa mukaan. Päivänä 360 potilaat pantiin hoitavan lääkärin määräämään immunosuppressiiviseen ylläpitohoitoon. Kolmannen ja viimeisen farmakokineettisen arvioinnin valmistuttua päivänä 14 potilaat siirtyivät tutkimuksen ylläpitovaiheeseen (päivät 15–360) ja jatkoivat heille määrättyä tutkimuslääkitystä päivään 360 asti. Ylläpitovaiheen turvallisuusarviointikäynnit ja takrolimuusin pohjapitoisuudet tehtiin päivinä 42, 90, 120, 180, 270 ja 360.
Immunosuppressiivinen hoito tutkimuksen päätyttyä oli annettava potilasväestön harkinnan mukaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33606
- Lifelink Healthcare Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään 18-vuotiaat aikuiset miehet ja naiset, joille on tehty maksansiirto kuolleelta luovuttajalta ja joiden loppuvaiheen maksasairauden malli (MELD) -pistemäärä on siirtohetkellä ≤ 30 ja jotka pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen osallistuminen
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa muun elinsiirron vastaanottaja kuin maksa
- Maksan vastaanottajat ei-sydänlyönnistä
- Maksan vastaanottajat ABO-yhteensopimattomalta luovuttajalta
- Luuytimen tai kantasolusiirron vastaanottajat
- Potilaat, joiden valkosolujen määrä on ≤ 2,8 x 109/l, ellei absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ole > 1,0 x 109/l
- Potilaat, jotka epäonnistuvat huumeiden väärinkäytön seulonnassa elinsiirtoa edeltävässä arvioinnissa
- Potilaat, jotka eivät pysty nielemään tutkimuslääkitystä
- Potilaat, jotka eivät pysty ymmärtämään tutkimuksen tavoitteita ja riskejä, jotka eivät voi antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta tai jotka eivät ole halukkaita noudattamaan tutkimussuunnitelmaa
- Raskaana olevat tai imettävät naiset (hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seitsemän päivän kuluessa ennen tutkimuslääkityksen saamista)
- Potilaat, joilla on lisääntymiskyky ja jotka eivät halua/eivät pysty käyttämään kaksoisestemenetelmää koko tutkimuksen ajan
- Potilaat, joita hoidettiin millä tahansa muulla tutkimusaineella 30 päivän aikana ennen ilmoittautumista
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen seropositiiviset potilaat
- Potilaat, joilla on tällä hetkellä pahanlaatuinen kasvain tai joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain (viimeisten 5 vuoden aikana), paitsi tyvi- tai ei-metastaattinen ihon okasolusyöpä, joka on hoidettu onnistuneesti, tai hepatosellulaarinen syöpä (HCC), joka täyttää Milanon maksansiirron kriteerit
- Potilaat, joilla on hallitsematon samanaikainen infektio, hoitoa vaativa systeeminen infektio tai mikä tahansa muu epävakaa sairaus, joka voi häiritä tutkimuksen tavoitteita
- Potilaat, joilla on vaikea ripuli, oksentelu, aktiivinen mahahaava tai maha-suolikanavan häiriö, joka voi vaikuttaa takrolimuusin imeytymiseen
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä takrolimuusille
- Potilaat, joilla on jokin päihteiden väärinkäyttö, psykiatrinen häiriö tai sairaus, joka voi tutkijan mielestä mitätöidä yhteydenpidon tutkijan kanssa
Satunnaistaminen toiseen kahdesta hoitoryhmästä tehdään elinsiirron jälkeen edellyttäen, että potilas täyttää seuraavat lisäkriteerit:
- Potilas voi saada ensimmäisen annoksensa satunnaistettua tutkimuslääkettä suun kautta 72 tunnin sisällä siirtoleikkauksesta (siirteen reperfuusio)
- Potilaalle EI annettu suonensisäistä takrolimuusia ennen ensimmäistä oraalista tutkimuslääkitysannosta
- Maksan vastaanottaja, jonka kylmäiskemia-aika on ≤ 10 tuntia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: LCP-Tacro
LCP - Tacro™-tabletit, kerran päivässä (LifeCycle Pharma A/S, Hørsholm DK)
|
LCP-Tacro-tabletit annetaan suun kautta kerran päivässä aamulla alkaen 0,07 - 0,11 mg/kg. Afroamerikkalaispotilaiden aloitusannos on 0,09 - 0,13 mg/kg. Kunkin tutkimuslääkkeen myöhemmät annokset säädetään siten, että kokoveren takrolimuusin minimitasot pysyvät 5–20 ng/ml:ssa. Muut nimet: Takrolimuusi modifioidusti vapauttavat LCP-Tacro™-tabletit (0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 5 mg)
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Prograf (takrolimuusi)
Prograf®-kapselit, kahdesti päivässä (Astellas Pharma US, Deerfield IL)
|
Suun kautta otettavat Prograf-kapselit annetaan alkaen 0,10 - 0,15 mg/kg vuorokaudessa kahteen tasaisesti jaettuna aamu- ja ilta-annokseen. Kunkin tutkimuslääkkeen myöhemmät annokset säädetään siten, että kokoveren takrolimuusin minimitasot pysyvät 5–20 ng/ml:ssa. Muu nimi: takrolimuusi Prograf® kapselit (0,5 mg, 1 mg, 5 mg)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LCP-Tacro™:n farmakokinetiikka (Cmax ja Cmin) verrattuna Prografiin aikaisin transplantaation jälkeen (ensimmäisten 14 päivän aikana) aikuisilla de Novo -maksansiirron saajilla.
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Farmakokineettiset parametrit (Cmax ja Cmin) arvioitiin ensimmäisten 14 päivän aikana maksansiirron jälkeen (päivinä 1, 7 ja 14).
Päivän 14 tulokset on lueteltu alla tämän tutkimuksen ensisijaisena tulosparametrina.
|
14 päivää
|
|
LCP-Tacro™:n farmakokinetiikka (AUC0-24) verrattuna Prografiin aikaisin transplantaation jälkeen (ensimmäisten 14 päivän aikana) aikuisilla de Novo -maksansiirron saajilla.
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Farmakokineettinen parametri (AUC, 0–24 tuntia annoksen jälkeen) arvioitiin maksansiirron jälkeisten 14 ensimmäisen päivän aikana (päivinä 1, 7 ja 14).
Päivän 14 tulokset on lueteltu alla tämän tutkimuksen ensisijaisena tulosparametrina.
|
14 päivää
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus kussakin hoitoryhmässä, jotka saavuttivat riittävät takrolimuusin kokoveren vähimmäistasot (5-20 ng/ml) 14 ensimmäisen transplantaation jälkeisen päivän aikana.
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden alimmat tasot olivat terapeuttisella alueella 5-20 ng/ml, arvioitiin maksansiirron jälkeisten 14 ensimmäisen päivän aikana (päivinä 1, 7 ja 14), ja niitä verrattiin näiden kahden hoitoryhmän välillä.
|
1 päivä
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus kussakin hoitoryhmässä, jotka saavuttivat riittävät takrolimuusin kokoveren vähimmäistasot (5-20 ng/ml) 14 ensimmäisen transplantaation jälkeisen päivän aikana.
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden alimmat tasot olivat terapeuttisella alueella 5-20 ng/ml, arvioitiin maksansiirron jälkeisten 14 ensimmäisen päivän aikana (päivinä 1, 7 ja 14), ja niitä verrattiin näiden kahden hoitoryhmän välillä.
|
7 päivää
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus kussakin hoitoryhmässä, jotka saavuttivat riittävät takrolimuusin kokoveren vähimmäistasot (5-20 ng/ml) 14 ensimmäisen transplantaation jälkeisen päivän aikana.
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden alimmat tasot olivat terapeuttisella alueella 5-20 ng/ml, arvioitiin maksansiirron jälkeisten 14 ensimmäisen päivän aikana (päivinä 1, 7 ja 14), ja niitä verrattiin näiden kahden hoitoryhmän välillä.
|
14 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
360 päivän kuluessa kuolleiden osallistujien määrä.
Aikaikkuna: 360 päivää
|
Kuolleiden potilaiden määrää verrattiin kahden ryhmän välillä tutkimuksen aikana.
|
360 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Angel Alsina, M.D., Tampa General Hospital, LifeLink Healthcare Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LCP-Tacro 2018
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .