転移性結腸直腸がんの第一選択治療としてネクサバルを併用したmFOLFOX6とアバスチンを評価する第I相試験

包含基準:

• 転移性疾患に対する化学療法は受けていない。
• 組織学的に証明された結腸直腸癌。
• RECIST基準により測定可能な疾患。
• 年齢: 18 歳以上。
• 研究開始時の ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1。

• 研究開始時の適切な骨髄、肝臓および腎臓の機能は以下によって評価されます。

  • ヘモグロビン >9.0 g/dL。
  • ANC ≥1500/mm3。
  • 血小板数 ≥100,000/mm3。
  • 総ビリルビン ≤1.5 倍 x ULN。
  • ALT および AST ≤2.5 × ULN (肝臓病変のある患者の場合は ≤ 5 × ULN)。
  • クレアチニン≤1.5 × ULN。
• INR <1.5、または PT/PTT が正常範囲内。 ワルファリンやヘパリンなどの抗凝固療法を受けている患者さんは、ACORNとの協議の上、参加を許可される場合があります。 ワルファリンを服用している患者の場合、ソラフェニブの投与開始前に INR を測定し、INR が安定するまで少なくとも毎週、または地域の標準治療の定義に従ってモニタリングする必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性は、治療開始前 7 日以内に血清または尿の妊娠検査を行って陰性でなければなりません。
• 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊手段）を使用することに同意しなければなりません。 患者はソラフェニブの最後の投与後少なくとも 3 か月間は適切な避妊を行う必要があります。
• 理解する能力と、書面によるインフォームドコンセントに署名する意欲。 研究特有の手順を行う前に、署名されたインフォームドコンセントを取得する必要があります。

除外基準:

• ベバシズマブの以前の使用。
• 神経障害 ≥ CTCAE v3.0 によるグレード 2。
• -試験治療開始から4週間以内にCTCAE v3.0によるグレード2以上の下痢。
• ECOG パフォーマンス ステータス ≥ 2。
• ベースラインでのタンパク尿：ベースラインで 2+ を超えるタンパク尿が発見された患者は、24 時間の採尿を受け、24 時間で 1 グラム未満のタンパク質を証明する必要があります。
• 過去5年以内のmCRC以外の活動性悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がん、子宮頸部上皮内がん、乳房上皮内がんを除く）。
• 登録後2週間以内に放射線療法による治療。
• 心臓病: うっ血性心不全 > クラス II NYHA。 患者は、不安定狭心症（安静時に狭心症の症状がある）、新規発症狭心症（過去 3 か月以内に始まった）、または過去 6 か月以内に心筋梗塞を患っていてはなりません。
• 既知の脳転移。 神経症状のある患者は、脳転移を除外するために脳のCTスキャン/MRI検査を受けなければなりません。
• 抗不整脈療法を必要とする心室性不整脈。
• コントロールされていない高血圧は、最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 > 150 mm Hg または拡張期血圧 > 90 mm Hg として定義されます。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス感染症または慢性B型肝炎またはC型肝炎。
• 活動性の臨床的に重篤な感染症 > CTCAE v3.0 によるグレード 2。
• 過去6か月以内の一過性脳虚血発作を含む脳血管障害などの血栓性または塞栓性イベント。
• -治験治療開始から4週間以内の肺出血/出血事象がCTCAE v3.0によるグレード2以上。
• -治験治療開始から4週間以内にCTCAE v3.0によるグレード3以上のその他の出血/出血事象。
• 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折。
• 出血性素因または凝固障害の証拠または病歴。
• 研究治療開始から4週間以内に大手術、開腹生検または重大な外傷性損傷を有する。 -治験治療開始後7日以内に化学療法投与のための細針吸引または中心静脈ラインの留置。
• 毎日のコルチコステロイド、セントジョーンズワート、リファンピン（リファンピシン）、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、ケトコナゾールの使用。 デキサメタゾンは、この研究に参加している間、制吐薬またはベバシズマブ過敏症反応の前投薬としてのみ使用できます。
• ソラフェニブまたはこの試験中に投与された他の薬剤に対する既知のアレルギーまたはアレルギーの疑いがある。
• 丸薬を丸ごと飲み込む患者の能力を損なうあらゆる状態。
• 吸収不良の問題。