Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška fáze I hodnotící mFOLFOX6 a Avastin s Nexavarem jako léčba první linie metastatického kolorektálního karcinomu

31. října 2011 aktualizováno: Accelerated Community Oncology Research Network

Tato výzkumná studie se provádí na přibližně 3 místech spojených s Accelerated Community Oncology Research Network, Inc. (ACORN). Této studie se zúčastní přibližně 45 subjektů.

V této studii bude každý dostávat stejnou dávku mFOLFOX6 a Avastinu. Bude pět skupin předmětů. Každá skupina subjektů dostane vyšší dávku přípravku Nexavar než předchozí skupina. Toto bude pokračovat, dokud skupina subjektů nebude mít hlavní vedlejší účinky z dávky, která je jim podána. Je to proto, aby zadavatel mohl určit nejvyšší dávku přípravku Nexavar, kterou lze použít s mFOLFOX6 a AVastinem (toto se nazývá maximální tolerovaná dávka nebo MTD).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická síťová studie fáze 1 iniciovaná výzkumným pracovníkem otevřená studie s rozsahem dávek. Maximální velikost vzorku bude 45 pacientů (až 30 pacientů pro stanovení MTD ve fázi I a dalších 15 pacientů pro odhad přežití bez progrese). Všichni způsobilí pacienti dostanou režim mFOLFOX6 v plné dávce následovaný IV bevacizumabem 5 mg/kg v den 1 každého léčebného cyklu. Délka léčebného cyklu je 2 týdny (Q2W). Sorafenib bude podáván denně během léčby počínaje dnem 1.

Toxicita limitující dávku bude definována jako jakákoli hematologická příhoda 4. stupně nebo jakákoli nehematologická příhoda 3. nebo 4. stupně vyskytující se během cyklu 1 nebo 2, kterou lze připsat sorafenibu nebo kombinaci. Z této definice jsou vyloučeny následující příhody: nauzea a/nebo zvracení 3. stupně reagující na antiemetika; horečka nebo infekce 3. stupně; průjem 3. stupně reagující na protiprůjmovou léčbu.

Tři pacienti budou zařazeni na úrovni dávky a budou pozorováni na toxicitu omezující dávku (DLT) po 2 cykly léčby. Eskalace dávky sorafenibu bude záviset na počtu pacientů, u kterých se vyskytly DLT, a to následovně:

  • Pokud se u 0/3 pacientů vyskytnou DLT, pak další 3 pacienti jsou léčeni další vyšší dávkou.
  • Pokud u 1/3 pacientů dojde k DLT(s), pak jsou v této dávce zařazeni další 3 pacienti. Pokud 1/6 pacientů léčených touto dávkou zažije DLT, pak je další kohorta léčena další vyšší dávkou. Pokud však u ≥2/6 pacientů dojde při této dávce k DLT, pak se MTD považuje za překročenou. V tomto okamžiku jsou další 3 pacienti léčeni další nižší dávkou, pokud již 6 nebylo léčeno touto nižší dávkou.
  • Pokud se u ≥ 2/3 pacientů vyskytnou DLT při dávce, pak jsou zařazeni další 3 pacienti s další nižší dávkou, pokud již touto dávkou nebylo léčeno 6 pacientů.

Eskalace dávky bude pokračovat, dokud nebude stanovena MTD nebo dokud nebudou dokončeny všechny úrovně dávek. MTD je definována jako dávka, při které ≤1 ze 6 pacientů prodělá DLT(y) a nad kterou ≥2 ze 6 pacientů zažije DLT(y). Pokud je MTD na úrovni dávky 2 (nebo nižší), bude studie ukončena a nebudou zařazeni žádní další pacienti.

Jakmile bude stanovena MTD pro sorafenib v kombinaci s mFOLFOX6 a bevacizumabem, bude dalších 15 pacientů s mCRC zařazeno do rozšíření 1. fáze studie. Tito pacienti budou léčeni v MTD pro sorafenib kombinovanou terapií, aby bylo možné posoudit PFS a bezpečnost režimu jako terapie první volby u mCRC. Všichni pacienti budou způsobilí pro neomezenou léčbu v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Spojené státy, 31201
        • Central Georgia Cancer Care
    • Montana
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59101
        • Hematology Oncology Centers of the Northern Rockies
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38120
        • The West Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Žádná předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění.
  • Histologicky prokázaný kolorektální karcinom.
  • Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST.
  • Věk: minimálně 18 let.
  • Stav výkonnosti ECOG 0 nebo 1 při vstupu do studie.

  • Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin při vstupu do studie, jak bylo hodnoceno následujícím způsobem:

    • Hemoglobin >9,0 g/dl.
    • ANC ≥1500/mm3.
    • Počet krevních destiček ≥100 000/mm3.
    • Celkový bilirubin ≤1,5krát x ULN.
    • ALT a AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN pro pacienty s postižením jater).
    • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN.
  • INR <1,5 nebo PT/PTT v normálních mezích. Pacientům, kteří dostávají antikoagulační léčbu látkou, jako je warfarin nebo heparin, může být účast povolena po diskusi s ACORN. U pacientů léčených warfarinem by mělo být INR měřeno před zahájením léčby sorafenibem a monitorováno alespoň jednou týdně nebo podle místních standardů péče, dokud nebude INR stabilní.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před zahájením léčby.
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérové ​​metody antikoncepce). Pacientky by měly používat adekvátní antikoncepci po dobu nejméně 3 měsíců po posledním podání sorafenibu.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Před jakýmikoli postupy specifickými pro studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí použití bevacizumabu.
  • Neuropatie ≥ 2. stupeň podle CTCAE v3.0.
  • Průjem ≥ 2. stupně na CTCAE v3.0 během 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
  • Stav výkonu ECOG ≥ 2.
  • Proteinurie na začátku: pacienti, u kterých bylo zjištěno, že mají na začátku > 2+ proteinurii, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat < 1 gram bílkovin za 24 hodin, aby byli způsobilí.
  • Aktivní malignita jiná než mCRC (kromě nemelanomové rakoviny kůže; in situ karcinomu děložního čípku; in situ karcinomu prsu) během posledních 5 let.
  • Léčba radioterapií do 2 týdnů od zařazení.
  • Srdeční onemocnění: Městnavé srdeční selhání > třída II NYHA. Pacienti nesmí mít nestabilní anginu pectoris (klidové symptomy anginy pectoris) nebo novou anginu pectoris (začala během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
  • Známé mozkové metastázy. Pacienti s neurologickými příznaky musí podstoupit CT/MRI mozku, aby se vyloučily mozkové metastázy.
  • Srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu.
  • Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mm Hg nebo diastolický tlak > 90 mm Hg, a to i přes optimální léčbu.
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience nebo chronická hepatitida B nebo C.
  • Aktivní klinicky závažná infekce > stupeň 2 na CTCAE v3.0.
  • Trombolické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců.
  • Plicní krvácení/krvácení ≥ 2. stupně na CTCAE v3.0 během 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
  • Jakékoli jiné krvácení/krvácení ≥ 3. stupně na CTCAE v3.0 během 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
  • Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
  • Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
  • Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění do 4 týdnů od zahájení studijní léčby; aspirace jemnou jehlou nebo umístění centrální žilní linky pro podání chemoterapie do 7 dnů od zahájení studijní léčby.
  • Užívání denních kortikosteroidů, třezalka tečkovaná, rifampin (rifampicin), fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, ketokonazol. Dexamethason může být během účasti v této studii použit pouze jako antiemetikum nebo jako premedikace při hypersenzitivní reakci na bevacizumab.
  • Známá nebo suspektní alergie na sorafenib nebo jakoukoli jinou látku podanou v průběhu této studie.
  • Jakýkoli stav, který zhoršuje pacientovu schopnost spolknout celé pilulky.
  • Jakýkoli problém s malabsorpcí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální
Všichni způsobilí pacienti dostanou režim mFOLFOX6 v plné dávce následovaný IV bevacizumabem 5 mg/kg v den 1 každého léčebného cyklu. Sorafenib bude podáván denně během léčby počínaje dnem 1
Lék: sorafenib
Sorafenib bude podáván denně počínaje 1. dnem v dávce 200 mg QOD na úrovni dávky 1; 200 mg/den při úrovni dávky 2; 200 mg BID (5 dní na/2 dny bez) při úrovni dávky 3; 200 mg BID při úrovni dávky 4; a 400 mg BID při úrovni dávky 5.
Ostatní jména:
  • Nexavar
Lék: bevacizumab
Bevacizumab bude podáván jako 5 mg/kg IV v den 1 každého léčebného cyklu.
Ostatní jména:
  • Avastin
Lék: režim mFOLFOX6
Režim mFOLFOX6 bude podáván 1. den každého léčebného cyklu. Tento režim se skládá z oxaliplatiny 85 mg/m2 IV podávané během 2 hodin, leukovorinu 400 mg/m2 IV podávaného během 2 hodin a fluorouracilu 400 mg/m2 IV bolus, následovaného fluorouracilem 1200 mg/m2 denně po dobu 2 dnů kontinuální infuzí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) sorafenibu při podávání v kombinaci s mFOLFOX6 a bevacizumabem
Časové okno: MTD byla hodnocena během prvních 2 cyklů léčby (tj. prvních 4 týdnů léčby, protože délka cyklu je 2 týdny)
MTD sorafenibu byla stanovena pomocí standardního návrhu kohorty s eskalací dávek 3 + 3. Celkový vzorek a počet pacientů, kteří dostanou každou dávku, závisí na frekvenci toxicit omezujících dávku (DLT) při každé dávce. Pokud u 0 ze 3 pacientů dojde k DLT při dané dávkové hladině, 3 pacienti budou zařazeni na další dávkovou hladinu. Pokud u více než nebo rovných 2 pacientů dojde k DLT při dané hladině dávky, eskalace dávky se zastaví. Pokud u 1 ze 3 pacientů dojde k DLT při dané dávkové hladině, jsou zařazeni 3 pacienti na stejné dávkové úrovni.
MTD byla hodnocena během prvních 2 cyklů léčby (tj. prvních 4 týdnů léčby, protože délka cyklu je 2 týdny)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení přežití bez progrese (PFS) mezi pacienty v tomto režimu
Časové okno: PFS bylo měřeno od 1. dne léčby do doby progrese (hodnoceno každých 8 týdnů) nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
PFS je definováno jako doba od zahájení léčby do doby progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
PFS bylo měřeno od 1. dne léčby do doby progrese (hodnoceno každých 8 týdnů) nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
Stanovení kvality života (QoL) podle údajů z monitoru péče o pacienta (PCM) mezi pacienty v tomto režimu
Časové okno: PCM dotazník byl podáván v den 1 každého cyklu (přibližně každé 2 týdny) během studijní léčby.
Předmět odpovídá na otázky z následujících 6 kategorií: celkové tělesné symptomy, vedlejší účinky léčby, úzkost, zoufalství, zhoršená výkonnost a zhoršená chůze. Každá otázka má stupnici od 0 do 10, kde 0 není problém a 10 je co nejhorší. Frekvence pacientem hlášených závažných (hodnocených jako >=7) symptomů hlášených ze souboru symptomů hodnocených PCM.
PCM dotazník byl podáván v den 1 každého cyklu (přibližně každé 2 týdny) během studijní léčby.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Accelerated Community Oncology Research Network

Spolupracovníci

Bayer

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Fred Schnell, MD, Central Georgia Cancer Care

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. října 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. října 2008

První zveřejněno (Odhad)

24. října 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

2. listopadu 2011

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. října 2011

Naposledy ověřeno

1. října 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AFMSMCRC0706

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na sorafenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit