Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Fázisú vizsgálat az mFOLFOX6 és az Avastin Nexavarral, mint első vonalbeli kezelésével az áttétes vastag- és végbélrák kezelésére

2011. október 31. frissítette: Accelerated Community Oncology Research Network

Ezt a kutatási tanulmányt körülbelül 3, az Accelerated Community Oncology Research Network, Inc.-hez (ACORN) kapcsolódó helyszínen végzik. Körülbelül 45 alany vesz részt ebben a tanulmányban.

Ebben a vizsgálatban mindenki ugyanolyan adag mFOLFOX6-ot és Avastint kap. Öt tantárgycsoport lesz. Az alanyok mindegyik csoportja nagyobb adag Nexavart kap, mint az előző csoport. Ez mindaddig folytatódik, amíg az alany csoportnak jelentős mellékhatásai lesznek a beadott dózistól. Ez azért van így, hogy a szponzor meghatározhassa az mFOLFOX6-tal és az AVastinnal együtt használható Nexavar legmagasabb dózisát (ezt nevezik maximális tolerált dózisnak vagy MTD-nek).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy kutató által kezdeményezett, többközpontú, hálózatos, 1. fázisú, nyílt, dózistartományos vizsgálat. A maximális mintanagyság 45 beteg (legfeljebb 30 beteg az MTD meghatározásához az I. fázisban, és további 15 beteg a progressziómentes túlélés becsléséhez). Minden jogosult beteg megkapja az mFOLFOX6 kezelési rendet teljes dózisban, majd 5 mg/ttkg bevacizumabot iv. bevacizumabot minden kezelési ciklus 1. napján. A kezelési ciklus hossza 2 hét (Q2W). A Sorafenibet naponta adják be a kezelés teljes időtartama alatt, az 1. naptól kezdődően.

A dóziskorlátozó toxicitás bármely 4. fokozatú hematológiai esemény vagy bármely 3. vagy 4. fokozatú nem hematológiai esemény az 1. vagy 2. ciklus során, amely a szorafenibnek vagy a kombinációnak tulajdonítható. A következő események nem tartoznak ebbe a definícióba: 3. fokozatú hányinger és/vagy hányás, amely az antiemetikumokra reagál; 3. fokozatú láz vagy fertőzés; 3. fokozatú hasmenés, amely reagál a hasmenés elleni terápiára.

Három beteget bevonnak egy dózisszintre, és 2 kezelési cikluson keresztül megfigyelik a dóziskorlátozó toxicitást (DLT-k). A szorafenib adagjának emelése a DLT-t tapasztaló betegek számától függ, az alábbiak szerint:

  • Ha 0/3 beteg tapasztal DLT-t, akkor további 3 beteget kezelnek a következő magasabb dózissal.
  • Ha a betegek 1/3-a tapasztal DLT-t, akkor további 3 beteget vonnak be ezzel az adaggal. Ha az adott dózissal kezelt betegek 1/6-a tapasztal DLT-t, akkor a következő csoportot a következő magasabb dózissal kezelik. Ha azonban ≥2/6 beteg tapasztal DLT-t az adott dózis mellett, akkor az MTD-t túllépésnek tekintik. Ekkor további 3 beteget kezelnek a következő alacsonyabb dózissal, kivéve, ha 6 beteget már kezeltek ezzel az alacsonyabb dózissal.
  • Ha ≥2/3 beteg tapasztal DLT-t egy adag mellett, akkor további 3 beteget vonnak be a következő alacsonyabb dózissal, kivéve, ha 6 beteget már kezeltek ezzel az adaggal.

A dózisemelés addig folytatódik, amíg meg nem határozzák az MTD-t, vagy amíg az összes dózisszintet be nem fejezik. Az MTD az a dózis, amelynél 6 betegből ≤ 1 DLT-t tapasztal, és amely felett 6 betegből ≥ 2 tapasztal DLT-t. Ha az MTD a 2-es (vagy alacsonyabb) dózisszinten van, akkor a vizsgálatot leállítják, és további betegeket nem vesznek fel.

Miután meghatározták az mFOLFOX6-tal és bevacizumabbal kombinált sorafenib MTD-jét, további 15 mCRC-ben szenvedő beteget vonnak be az 1. fázisú vizsgálat kiterjesztésére. Ezeket a betegeket az MTD-n sorafenibre kombinált terápiával kezelik a PFS és a séma biztonságosságának értékelése érdekében, mint első vonalbeli terápia mCRC-ben. A betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában minden beteg határozatlan ideig jogosult lesz a kezelésre.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

8

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Egyesült Államok, 31201
        • Central Georgia Cancer Care
    • Montana
      • Billings, Montana, Egyesült Államok, 59101
        • Hematology Oncology Centers of the Northern Rockies
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38120
        • The West Clinic

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Nincs előzetes kemoterápia áttétes betegség esetén.
  • Szövettanilag igazolt colorectalis carcinoma.
  • RECIST kritériumok szerint mérhető betegség.
  • Életkor: legalább 18 év.
  • Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 a vizsgálatba való belépéskor.

  • Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a vizsgálatba való belépéskor, az alábbiak szerint értékelve:

    • Hemoglobin >9,0 g/dl.
    • ANC ≥1500/mm3.
    • Thrombocytaszám ≥100 000/mm3.
    • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
    • ALT és AST ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN májérintett betegeknél).
    • Kreatinin ≤1,5 ​​× ULN.
  • INR <1,5 vagy PT/PTT a normál határokon belül. Azok a betegek, akik véralvadásgátló kezelésben részesülnek valamilyen szerrel, például warfarinnal vagy heparinnal, az ACORN-nal folytatott megbeszélést követően engedélyezhetik a részvételt. Warfarint szedő betegeknél az INR-t a szorafenib-kezelés megkezdése előtt meg kell mérni, és legalább hetente, vagy a helyi gondozási standardok szerint ellenőrizni kell, amíg az INR stabilizálódik.
  • Fogamzóképes korú nőknél a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni.
  • A fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (barrier fogamzásgátlási módszer) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. A betegeknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a szorafenib utolsó beadása után legalább 3 hónapig.
  • Megértési képesség és hajlandóság az írásos beleegyező nyilatkozat aláírására. Bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás előtt aláírt, tájékozott beleegyezést kell szerezni.

Kizárási kritériumok:

  • A bevacizumab korábbi alkalmazása.
  • Neuropathia ≥ 2. fokozat per CTCAE v3.0.
  • Hasmenés ≥ 2. fokozat per CTCAE v3.0 a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül.
  • ECOG teljesítmény állapota ≥ 2.
  • Proteinuria a kiinduláskor: azoknál a betegeknél, akiknél a kiinduláskor > 2+ proteinuriát észleltek, 24 órás vizeletgyűjtésen kell átesni, és 1 grammnál kevesebb fehérjét kell kimutatniuk 24 óra alatt ahhoz, hogy alkalmasak legyenek.
  • Az mCRC-től eltérő aktív rosszindulatú daganat (kivéve a nem melanómás bőrrákot; a méhnyak in situ karcinómáját; az emlő in situ karcinómáját) az elmúlt 5 évben.
  • Kezelés sugárterápiával a beiratkozást követő 2 héten belül.
  • Szívbetegség: Pangásos szívelégtelenség > II. osztály NYHA. A betegeknek nem lehet instabil anginája (nyugalmi anginás tünetek) vagy újonnan fellépő anginában (az elmúlt 3 hónapban kezdődött) vagy szívizominfarktusban az elmúlt 6 hónapban.
  • Ismert agyi metasztázis. A neurológiai tünetekkel rendelkező betegeknél agyi CT-vizsgálatot/MRI-t kell végezni az agyi metasztázis kizárása érdekében.
  • Szívkamrai aritmiák, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek.
  • Kontrollálatlan hipertónia definíciója szerint a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy a diasztolés nyomás > 90 Hgmm, az optimális orvosi kezelés ellenére.
  • Ismert humán immunhiány vírus fertőzés vagy krónikus hepatitis B vagy C.
  • Aktív, klinikailag súlyos fertőzés > 2. fokozatú CTCAE v3.0 szerint.
  • Tromboliás vagy embóliás események, mint például agyi érkatasztrófa, beleértve az elmúlt 6 hónapon belüli átmeneti ischaemiás rohamokat.
  • Tüdővérzés/vérzés ≥ Grade 2 per CTCAE v3.0 a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül.
  • Bármilyen egyéb vérzés/vérzés ≥ Grade 3 per CTCAE v3.0 a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül.
  • Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
  • Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka vagy kórtörténete.
  • Nagy műtét, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül; finom tű aspiráció vagy központi vénás vonal elhelyezése a kemoterápiás kezeléshez a vizsgálati kezelés megkezdését követő 7 napon belül.
  • Napi kortikoszteroidok, orbáncfű, rifampicin (rifampicin), fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, ketokonazol alkalmazása. A dexametazon csak hányáscsillapítóként vagy premedikációként alkalmazható bevacizumab-túlérzékenységi reakció esetén a vizsgálatban való részvétel során.
  • Ismert vagy feltételezett allergia a szorafenibre vagy bármely más, a vizsgálat során adott szerre.
  • Bármilyen állapot, amely rontja a beteg azon képességét, hogy lenyelje az egész tablettákat.
  • Bármilyen felszívódási probléma.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kísérleti
Minden jogosult beteg megkapja az mFOLFOX6 kezelési rendet teljes dózisban, majd 5 mg/ttkg bevacizumabot iv. bevacizumabot minden kezelési ciklus 1. napján. A Sorafenibet naponta adják be a kezelés teljes időtartama alatt, az 1. naptól kezdődően
Drog: szorafenib
A szorafenibet az 1. naptól kezdődően naponta 200 mg QOD-val kell beadni az 1. dózisszinten; 200 mg/nap a 2. dózisszinten; 200 mg BID (5 nap bekapcsolva/2 nap szünet) a 3. dózisszinten; 200 mg BID a 4. dózisszinten; és 400 mg BID az 5. dózisszinten.
Más nevek:
  • Nexavar
Drog: bevacizumab
A bevacizumabot 5 mg/ttkg IV-ben adják be minden kezelési ciklus 1. napján.
Más nevek:
  • Avastin
Drog: mFOLFOX6 kezelés
Az mFOLFOX6 kezelési rendet minden kezelési ciklus 1. napján adják be. Ez a kezelési rend 85 mg/m2 IV oxaliplatint 2 órán keresztül, leukovorint 400 mg/m2 IV 2 órán keresztül és 400 mg/m2 fluorouracilt 400 mg/m2 IV bolusban, majd napi 1200 mg/m2 fluorouracilt 2 napon keresztül folyamatos infúzióban.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szorafenib maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása mFOLFOX6-tal és bevacizumabbal kombinációban
Időkeret: Az MTD-t az első 2 kezelési ciklus során értékelték (azaz a kezelés első 4 hetében, mivel a ciklus hossza 2 hét)
A szorafenib MTD-jét standard 3 + 3 dózis-eszkalációs kohorsz tervezéssel határoztuk meg. A teljes minta és az egyes dózisokat kapó betegek száma a dóziskorlátozó toxicitások (DLT) gyakoriságától függ az egyes dózisoknál. Ha 3 betegből 0 tapasztal DLT-t egy adott adagolási szinten, akkor 3 beteget a következő adagolási szinten vesznek fel. Ha egy adott adagolási szinten 2 vagy annál több beteg tapasztal DLT-t, az adagemelés leáll. Ha 3 betegből 1 tapasztal DLT-t egy adott dózisszint mellett, akkor 3 beteget ugyanazon az adagolási szinten vesznek fel.
Az MTD-t az első 2 kezelési ciklus során értékelték (azaz a kezelés első 4 hetében, mivel a ciklus hossza 2 hét)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A progressziómentes túlélés (PFS) meghatározása az ebben a kezelési rendben részesülő betegek körében
Időkeret: A PFS-t a kezelés 1. napjától a progresszióig (8 hetente értékelték) vagy a halálozásig, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
A PFS a kezelés kezdetétől a progresszióig vagy a halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A PFS-t a kezelés 1. napjától a progresszióig (8 hetente értékelték) vagy a halálozásig, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
Az életminőség (QoL) meghatározása a betegellátási monitor (PCM) adatai szerint a betegek körében ebben a kezelési rendben
Időkeret: A PCM kérdőívet minden ciklus 1. napján (körülbelül 2 hetente) adtuk be a vizsgálati kezelés alatt.
Az alany a következő 6 kategória kérdéseire válaszol: általános testi tünetek, kezelési mellékhatások, szorongás, kétségbeesés, teljesítményromlás és mozgássérült. Minden kérdéshez tartozik egy 0-tól 10-ig terjedő skála, ahol a 0 nem probléma, a 10 pedig a lehető legrosszabb. A betegek súlyos (>=7-re értékelt) tünetekről számoltak be a PCM által értékelt tünetegyüttesből.
A PCM kérdőívet minden ciklus 1. napján (körülbelül 2 hetente) adtuk be a vizsgálati kezelés alatt.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Accelerated Community Oncology Research Network

Együttműködők

Bayer

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Fred Schnell, MD, Central Georgia Cancer Care

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2008. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2011. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. október 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. október 23.

Első közzététel (Becslés)

2008. október 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2011. november 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. október 31.

Utolsó ellenőrzés

2011. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AFMSMCRC0706

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Áttétes vastag- és végbélrák

Klinikai vizsgálatok a szorafenib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel