Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I koe, jossa arvioitiin mFOLFOX6 ja Avastin Nexavarilla metastasoituneen paksusuolensyövän ensilinjan hoitona

maanantai 31. lokakuuta 2011 päivittänyt: Accelerated Community Oncology Research Network

Tämä tutkimus tehdään noin kolmessa paikassa, jotka liittyvät Accelerated Community Oncology Research Network, Inc:iin (ACORN). Tähän tutkimukseen osallistuu noin 45 koehenkilöä.

Tässä tutkimuksessa kaikki saavat saman annoksen mFOLFOX6:ta ja Avastinia. Aiheryhmiä on viisi. Jokainen ryhmä saa suuremman Nexavar-annoksen kuin edellinen ryhmä. Tämä jatkuu, kunnes kohderyhmällä on merkittäviä sivuvaikutuksia heille annetusta annoksesta. Näin sponsori voi määrittää suurimman Nexavar-annoksen, jota voidaan käyttää mFOLFOX6:n ja AVastinin kanssa (tätä kutsutaan suurimmaksi siedetyksi annokseksi tai MTD:ksi).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on tutkijan aloitteesta, monikeskus, verkko, vaihe 1, avoin, annosaluetutkimus. Otoskoko on enintään 45 potilasta (enintään 30 potilasta MTD:n määrittämiseksi vaiheessa I ja 15 potilasta lisäksi arvioimaan etenemisvapaata eloonjäämistä). Kaikki kelvolliset potilaat saavat mFOLFOX6-hoitoa täydellä annoksella ja sen jälkeen IV bevasitsumabia 5 mg/kg kunkin hoitosyklin ensimmäisenä päivänä. Hoitosyklin pituus on 2 viikkoa (Q2W). Sorafenibia annetaan päivittäin koko hoidon ajan päivästä 1 alkaen.

Annosta rajoittava toksisuus määritellään minkä tahansa asteen 4 hematologiseksi tapahtumaksi tai mille tahansa asteen 3 tai 4 ei-hematologiseksi tapahtumaksi, joka tapahtuu syklin 1 tai 2 aikana ja joka johtuu sorafenibistä tai yhdistelmästä. Seuraavat tapahtumat eivät sisälly tähän määritelmään: asteen 3 pahoinvointi ja/tai oksentelu, joka reagoi antiemeetteihin; asteen 3 kuume tai infektio; asteen 3 ripuli, joka reagoi ripulihoitoon.

Kolme potilasta otetaan mukaan annostasolla, ja niitä tarkkaillaan annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) varalta 2 hoitojakson ajan. Sorafenibin annoksen nostaminen riippuu DLT:n saaneiden potilaiden lukumäärästä seuraavasti:

  • Jos 0/3 potilaasta kokee DLT:n, 3 muuta potilasta hoidetaan seuraavalla suuremmalla annoksella.
  • Jos 1/3 potilaasta kokee DLT:n, 3 potilasta lisää tällä annoksella. Jos 1/6 tällä annoksella hoidetuista potilaista kokee DLT:tä, seuraava kohortti hoidetaan seuraavalla suuremmalla annoksella. Kuitenkin, jos ≥2/6 potilasta kokee DLT:n tällä annoksella, MTD katsotaan ylittyneen. Siinä vaiheessa 3 muuta potilasta hoidetaan seuraavalla pienemmällä annoksella, ellei kuutta ole jo hoidettu pienemmällä annoksella.
  • Jos ≥ 2/3 potilaasta kokee DLT:n annoksella, 3 potilasta lisätään seuraavaan pienempään annokseen, ellei 6 potilasta ole jo hoidettu tällä annoksella.

Annoksen nostaminen jatkuu, kunnes MTD on määritetty tai kunnes kaikki annostasot on suoritettu. MTD määritellään annokseksi, jolla ≤1 potilaalla 6:sta kokee DLT:n ja jonka yli ≥ 2 potilasta 6:sta kokee DLT:n. Jos MTD on annostasolla 2 (tai sitä alhaisemmalla), tutkimus lopetetaan eikä uusia potilaita oteta mukaan.

Kun sorafenibin MTD yhdessä mFOLFOX6:n ja bevasitsumabin kanssa on määritetty, 15 lisäpotilasta, joilla on mCRC, otetaan mukaan vaiheen 1 tutkimuksen laajennukseen. Näitä potilaita hoidetaan MTD:ssä sorafenibin yhdistelmähoidolla PFS:n ja hoidon turvallisuuden arvioimiseksi ensisijaisena hoitona mCRC:ssä. Kaikki potilaat ovat oikeutettuja määräämättömään hoitoon, jos sairaus ei etene tai toksisuutta ei voida hyväksyä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

8

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Yhdysvallat, 31201
        • Central Georgia Cancer Care
    • Montana
      • Billings, Montana, Yhdysvallat, 59101
        • Hematology Oncology Centers of the Northern Rockies
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38120
        • The West Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ei aikaisempaa kemoterapiaa etäpesäkkeisiin.
  • Histologisesti todistettu kolorektaalinen karsinooma.
  • Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteereillä.
  • Ikä: vähintään 18 vuotta.
  • ECOG-suorituskyvyn tila 0 tai 1 tutkimukseen tullessa.

  • Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta tutkimukseen tullessa arvioituna seuraavasti:

    • Hemoglobiini > 9,0 g/dl.
    • ANC ≥1500/mm3.
    • Verihiutalemäärä ≥100 000/mm3.
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa x ULN.
    • ALAT ja ASAT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksavaivoja).
    • Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN.
  • INR <1,5 tai PT/PTT normaaleissa rajoissa. Potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa jollakin aineella, kuten varfariinilla tai hepariinilla, voidaan sallia osallistua ACORNin kanssa keskusteltuaan. Varfariinia saavien potilaiden INR on mitattava ennen sorafenibihoidon aloittamista ja sitä on seurattava vähintään viikoittain tai paikallisten hoitostandardien mukaisesti, kunnes INR on vakaa.
  • Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä (esteehkäisymenetelmä) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Potilaiden tulee käyttää riittävää ehkäisyä vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen sorafenibin annon jälkeen.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Bevasitsumabin aikaisempi käyttö.
  • Neuropatia ≥ asteen 2 per CTCAE v3.0.
  • Ripuli ≥ asteen 2 per CTCAE v3.0 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
  • ECOG-suorituskykytila ​​≥ 2.
  • Proteinuria lähtötilanteessa: potilaiden, joilla on > 2+ proteinuria lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys, ja heidän on osoitettava < 1 gramman proteiinia 24 tunnissa voidakseen olla kelvollisia.
  • Aktiivinen muu kuin mCRC (paitsi ei-melanooma ihosyöpä; in situ kohdunkaulan syöpä; in situ rintasyöpä) viimeisen 5 vuoden aikana.
  • Hoito sädehoidolla 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
  • Sydänsairaus: Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > luokka II NYHA. Potilailla ei saa olla epästabiilia angina pectoris (angina-oireet levossa) tai uusi angina pectoris (alkasi viimeisten 3 kuukauden aikana) tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Tunnettu aivometastaasi. Potilaille, joilla on neurologisia oireita, on tehtävä aivojen CT-skannaus/magneettikuvaus aivometastaasien sulkemiseksi pois.
  • Sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa.
  • Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 mm Hg tai diastoliseksi paineeksi > 90 mm Hg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio tai krooninen B- tai C-hepatiitti.
  • Aktiivinen kliinisesti vakava infektio > asteen 2 per CTCAE v3.0.
  • Tromboliset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Keuhkoverenvuoto/verenvuoto ≥ asteen 2 per CTCAE v3.0 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
  • Kaikki muut verenvuototapahtumat ≥ asteen 3 per CTCAE v3.0 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
  • Vakava ei-parantuva haava, haavauma tai luunmurtuma.
  • Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
  • Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta; hienon neulan aspiraatio tai keskuslaskimolinjan asettaminen kemoterapiaa varten 7 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
  • Päivittäisten kortikosteroidien, mäkikuisman, rifampiinin (rifampisiini), fenytoiinin, karbamatsepiinin, fenobarbitaalin, ketokonatsolin käyttö. Deksametasonia voidaan käyttää vain antiemeettisenä lääkkeenä tai esilääkityksenä bevasitsumabiyliherkkyysreaktioon osallistumisen aikana tähän tutkimukseen.
  • Tunnettu tai epäilty allergia sorafenibille tai jollekin muulle tämän tutkimuksen aikana annetulle aineelle.
  • Mikä tahansa tila, joka heikentää potilaan kykyä niellä kokonaisia ​​pillereitä.
  • Mikä tahansa imeytymishäiriö.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kokeellinen
Kaikki kelvolliset potilaat saavat mFOLFOX6-hoitoa täydellä annoksella ja sen jälkeen IV bevasitsumabia 5 mg/kg kunkin hoitosyklin ensimmäisenä päivänä. Sorafenibia annetaan päivittäin koko hoidon ajan päivästä 1 alkaen
Lääke: sorafenibi
Sorafenibia annetaan päivittäin alkaen päivästä 1 annoksella 200 mg QOD annostasolla 1; 200 mg/vrk annostasolla 2; 200 mg BID (5 päivää päällä / 2 päivää vapaana) annostasolla 3; 200 mg BID annostasolla 4; ja 400 mg BID annostasolla 5.
Muut nimet:
  • Nexavar
Lääke: bevasitsumabi
Bevasitsumabia annetaan 5 mg/kg IV kunkin hoitosyklin ensimmäisenä päivänä.
Muut nimet:
  • Avastin
Lääke: mFOLFOX6-ohjelma
MFOLFOX6-hoito-ohjelma annetaan kunkin hoitosyklin päivänä 1. Tämä hoito-ohjelma koostuu oksaliplatiinista 85 mg/m2 IV annettuna 2 tunnin aikana, leukovoriinista 400 mg/m2 IV 2 tunnin aikana ja fluorourasiilista 400 mg/m2 IV boluksena, jota seuraa fluorourasiili 1200 mg/m2 päivässä 2 päivän jatkuvana infuusiona.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sorafenibin suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen yhdistelmänä mFOLFOX6:n ja bevasitsumabin kanssa
Aikaikkuna: MTD arvioitiin kahden ensimmäisen hoitojakson aikana (eli 4 ensimmäisen hoitoviikon aikana, koska syklin pituus on 2 viikkoa)
Sorafenibin MTD määritettiin käyttämällä standardia 3 + 3 annoksen eskalaatiokohorttimallia. Kokonaisnäyte ja kunkin annoksen saaneiden potilaiden lukumäärä riippuu annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) esiintymistiheydestä kullakin annoksella. Jos 0 potilaasta kolmesta kokee DLT:n tietyllä annostasolla, 3 potilasta otetaan mukaan seuraavalle annostasolle. Jos suurempi tai yhtä suuri kuin 2 potilasta kokee DLT:n tietyllä annostasolla, annoksen nostaminen lopetetaan. Jos yksi kolmesta potilaasta kokee DLT:n tietyllä annostasolla, 3 potilasta otetaan mukaan samalla annostasolla.
MTD arvioitiin kahden ensimmäisen hoitojakson aikana (eli 4 ensimmäisen hoitoviikon aikana, koska syklin pituus on 2 viikkoa)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression vapaan eloonjäämisen (PFS) määrittäminen potilailla, joilla on tämä hoito
Aikaikkuna: PFS mitattiin hoidon päivästä 1 etenemiseen (arvioitiin 8 viikon välein) tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin.
PFS määritellään ajanjaksoksi hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin.
PFS mitattiin hoidon päivästä 1 etenemiseen (arvioitiin 8 viikon välein) tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin.
Elämänlaadun (QoL) määrittäminen potilaiden hoitomonitorin (PCM) tietojen mukaan tätä hoitoa käyttävien potilaiden keskuudessa
Aikaikkuna: PCM-kysely annettiin kunkin syklin päivänä 1 (noin joka toinen viikko) tutkimushoidon aikana.
Koehenkilö vastaa kysymyksiin seuraavista 6 kategoriasta: yleiset fyysiset oireet, hoidon sivuvaikutukset, ahdistus, epätoivo, suorituskyvyn heikkeneminen ja liikkumisen heikkeneminen. Jokaisella kysymyksellä on asteikko 0–10, jossa 0 ei ole ongelma ja 10 on mahdollisimman huono. Potilaiden raportoimien vakavien (>=7) oireiden esiintymistiheys PCM:n arvioimasta oirejoukosta.
PCM-kysely annettiin kunkin syklin päivänä 1 (noin joka toinen viikko) tutkimushoidon aikana.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Accelerated Community Oncology Research Network

Yhteistyökumppanit

Bayer

Tutkijat

  • Päätutkija: Fred Schnell, MD, Central Georgia Cancer Care

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. lokakuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. maaliskuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. maaliskuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 23. lokakuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. lokakuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 24. lokakuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 2. marraskuuta 2011

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 31. lokakuuta 2011

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2011

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AFMSMCRC0706

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen paksusuolen syöpä

Kliiniset tutkimukset sorafenibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ethiopia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa