En fase I-studie som evaluerer mFOLFOX6 og Avastin med Nexavar som førstelinjebehandling for metastatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• Ingen tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom.
• Histologisk påvist kolorektalt karsinom.
• Målbar sykdom ved RECIST-kriterier.
• Alder: minst 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 ved studiestart.

• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon ved studiestart, vurdert av følgende:

  • Hemoglobin >9,0 g/dL.
  • ANC ≥1500/mm3.
  • Blodplateantall ≥100 000/mm3.
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ganger x ULN.
  • ALAT og ASAT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for pasienter med leverpåvirkning).
  • Kreatinin ≤1,5 ​​× ULN.
• INR <1,5 eller en PT/PTT innenfor normale grenser. Pasienter som får antikoagulasjonsbehandling med et middel som warfarin eller heparin kan få delta etter diskusjon med ACORN. For pasienter på warfarin bør INR måles før oppstart av sorafenib og overvåkes minst ukentlig, eller som definert av den lokale standarden for behandling, inntil INR er stabil.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest utført innen 7 dager før behandlingsstart.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Pasienter bør bruke adekvat prevensjon i minst 3 måneder etter siste administrering av sorafenib.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke. Et signert informert samtykke må innhentes før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere bruk av bevacizumab.
• Nevropati ≥ Grad 2 per CTCAE v3.0.
• Diaré ≥ Grad 2 per CTCAE v3.0 innen 4 uker etter studiebehandlingsstart.
• ECOG-ytelsesstatus ≥ 2.
• Proteinuri ved baseline: Pasienter som oppdages å ha > 2+ proteinuri ved baseline bør gjennomgå en 24 timers urinsamling og må demonstrere < 1 gram protein i løpet av 24 timer for å være kvalifisert.
• Aktiv malignitet annen enn mCRC (unntatt ikke-melanom hudkreft; in situ karsinom i livmorhalsen; in situ karsinom i brystet) i løpet av de siste 5 årene.
• Behandling med strålebehandling innen 2 uker etter påmelding.
• Hjertesykdom: Kongestiv hjertesvikt > Klasse II NYHA. Pasienter må ikke ha ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
• Kjent hjernemetastase. Pasienter med nevrologiske symptomer må gjennomgå en CT-skanning/MR av hjernen for å utelukke hjernemetastaser.
• Hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling.
• Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk > 150 mm Hg eller diastolisk trykk > 90 mm Hg, til tross for optimal medisinsk behandling.
• Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon eller kronisk hepatitt B eller C.
• Aktiv klinisk alvorlig infeksjon > Grad 2 per CTCAE v3.0.
• Tromboliske eller emboliske hendelser som en cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall i løpet av de siste 6 månedene.
• Pulmonal blødning/blødningshendelse ≥ Grad 2 per CTCAE v3.0 innen 4 uker etter studiebehandlingsstart.
• Enhver annen blødning/blødningshendelse ≥ Grad 3 per CTCAE v3.0 innen 4 uker etter studiebehandlingsstart.
• Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati.
• Større operasjon, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter studiebehandlingsstart; finnålsaspirasjon eller plassering av sentral venelinje for kjemoterapiadministrasjon innen 7 dager etter studiebehandlingsstart.
• Bruk av daglige kortikosteroider, johannesurt, rifampin (rifampicin), fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, ketokonazol. Deksametason kan kun brukes som et antiemetikum eller som premedisinering for en bevacizumab-overfølsomhetsreaksjon under deltakelse i denne studien.
• Kjent eller mistenkt allergi mot sorafenib eller andre midler gitt i løpet av denne studien.
• Enhver tilstand som svekker pasientens evne til å svelge hele piller.
• Eventuelle malabsorpsjonsproblemer.