転移性結腸直腸がんにおけるソラフェニブ + FOLFIRI の第 I 相試験
転移性結腸直腸がんの第一選択療法としてのソラフェニブ (ネクサバール®) と FOLFIRI の併用の第 I 相試験
調査の概要
詳細な説明
用量レベルごとに 3 ～ 6 人の患者を対象とする標準的な第 I 相用量漸増設計が使用されます。 最初の 3 人の患者は、用量レベル 1 で 4 週間化学療法を受けます (2 FOLFIRI レジメン)。 最初の 6 週間に、ある用量レベルの 3 人の患者のいずれも用量制限毒性 (DLT) を経験しなかった場合、次の患者の用量は 1 用量レベルずつ増量されます。 患者内での用量漸増は許可されていません。 3 人の患者のうち 1 人が DLT を患っている場合、追加の 3 人の患者がこの用量レベルで登録され、追加の患者が DLT を経験しない場合は用量が増加します。 それ以外の場合、用量漸増は停止され、最後の用量が最大投与量 (MAD) と見なされます。 前述の線量レベルは最大耐量 (MTD) として宣言されます。 この用量レベルが推奨用量 (RD) になります。 少なくとも 6 人の患者が MTD で治療される予定です。 MTD 用量レベルのコホートを最大 12 人の患者まで拡張して、幅広い患者範囲にわたるソラフェニブと FOLFIRI の併用の毒性と有効性に関する経験を得ることができます。 治療の最初のサイクル中に DLT を経験した患者には、薬剤の投与が保留されます。 彼らは、より低用量での繰り返し治療、またはプロトコール外での治療を受けることができます。
重篤な毒性または管理不可能な毒性がある場合、または患者の要望がある場合には、治療は中止されます。 それ以外の場合、治療は臨床的または放射線学的に疾患の進行が証明されるまで継続されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 転移性結腸直腸がん
- 原発腫瘍の組織病理学的検証
- RESIST基準に従って測定可能な疾患
- 固形腫瘍における反応評価基準 (ECOG) パフォーマンスステータス ≤ 2
- 年齢 > 18 歳。
- 妊娠の可能性のある女性は、治療開始前 7 日以内に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。
- 患者は、骨盤放射線療法を行わずに、フルオロピリミジンによる補助化学療法を以前に受けている可能性があります。
- 放射線: 患者は、骨髄貯蔵領域の 50% 以上を除去するための緩和的放射線療法を受けている可能性があります。
- 適切な臓器および骨髄機能 : ヘモグロビン > 9.0 g/dl;絶対好中球数 (ANC) >1,500/mm3;絶対顆粒球数(AGC) > 1.5 x 109 /L;血小板 > 100 x 109 /L;血清クレアチニンおよびクレアチニンクリアランスが正常上限内にある。ビリルビン < 1.0 x 正常上限、肝臓転移が証明されている場合は < 2.5 x 正常上限。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 2.5 x 正常上限、肝転移が証明されている場合は < 5 x 正常上限
- 平均余命 > 3 か月
- インフォームドコンセント
除外基準:
- 過去または同時の悪性腫瘍
- 中枢神経系（CNS）転移のある患者
- 妊娠中または授乳中の女性
- 他の治験薬または抗がん療法との同時治療
- 進行性および/または転移性疾患に対する以前の化学療法
- イリノテカンまたは標的薬剤による以前の補助療法
- 以前のソラフェニブ療法
- 以前の全線量治癒骨盤放射線療法
- 心血管疾患、脳虚血梗塞または脳出血の既往、ギルバート病、HIV陽性
- プロトコルの手順に準拠できない
- 現在禁止されている薬を使用している
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ソラフェニブ +FOLFIRI
これは第 I 相安全性研究です。
FOLFIRI は 1 群のみで 14 日ごと（2 週間のスケジュール）に投与され、ソラフェニブは 1 日 2 回連続経口投与されます。
最初のサイクルのソラフェニブは、FOLFIRI 開始 +2 日目に始まりました。
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ソラフェニブとイリノテカンの用量の漸増
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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転移性結腸直腸がん（mCRC）の一次治療患者におけるソラフェニブとFOLFIRIを併用した場合のソラフェニブの第II相試験におけるソラフェニブの毒性スペクトル（MTD、DLT）および推奨用量（RD）
時間枠：各サイクル - 4週間。 AE の継続的なモニタリング
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各サイクル - 4週間。 AE の継続的なモニタリング
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ソラフェニブ存在下でのイリノテカンの薬物動態
時間枠：2年
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2年
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）に従った反応
時間枠：2サイクルごと - 8週間
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2サイクルごと - 8週間
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進行までの時間と全体的な生存期間
時間枠：各サイクル - 4週間
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各サイクル - 4週間
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Jean A Maroun, MD、The Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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