Fase I-forsøg med Sorafenib + FOLFIRI ved metastatisk kolorektal cancer
Et fase I-studie af Sorafenib (Nexavar®) i kombination med FOLFIRI som førstelinjebehandling for metastatisk kolorektal cancer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Et standard fase I dosiseskaleringsdesign med tre til seks patienter pr. dosisniveau vil blive brugt. De første tre patienter vil modtage kemoterapi på dosisniveau 1 i 4 uger (2 FOLFIRI-regimer). Dosis vil blive eskaleret for de næste patienter med ét dosisniveau, hvis ingen af de tre patienter på et dosisniveau oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i løbet af de første seks uger. Intrapatient dosiseskalering er ikke tilladt. Hvis en af de tre patienter har en DLT, vil yderligere tre patienter blive indskrevet på dette dosisniveau, og dosen vil blive eskaleret, hvis ingen yderligere patienter oplever en DLT. Ellers vil dosisoptrapningen blive stoppet, og den sidste dosis vil blive betragtet som den maksimale administrerede dosis (MAD). Det foregående dosisniveau vil blive erklæret som den maksimale tolererede dosis (MTD). Dette dosisniveau vil være den anbefalede dosis (RD). Mindst 6 patienter vil blive behandlet på MTD. Kohorten på MTD-dosisniveau kan udvides til så mange som 12 patienter for at få erfaring med toksiciteten og effekten af Sorafenib + FOLFIRI kombination over et bredt patientområde. Patienter, der oplever en DLT under den første behandlingscyklus, vil få stoffet tilbageholdt. De vil være berettiget til gentagen behandling ved en lavere dosis eller behandlet off-protokol.
Behandlingen skal seponeres i tilfælde af alvorlig eller uoverskuelig toksicitet eller anmodning fra patienten. Ellers vil behandlingen fortsætte indtil klinisk eller radiologisk dokumenteret sygdomsprogression.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Metastatisk kolorektal cancer
- Histopatologisk verifikation af den primære tumor
- Målbar sygdom i henhold til RESIST-kriterier
- Kriterier for responsevaluering i solide tumorer (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
- Alder > 18 år.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have haft en negativ graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention inden studiestart og i løbet af studiedeltagelsen.
- Patienter kan have haft tidligere adjuverende kemoterapi med fluoropyrimidiner UDEN bækkenstrålebehandling.
- Stråling: Patienter kan have haft tidligere palliativ strålebehandling til IKKE mere end 50 % af de områder, der bærer knoglemarvslagre.
- Tilstrækkelig organ- og marvfunktion: Hæmoglobin > 9,0 g/dl; absolut neutrofiltal (ANC) >1.500/mm3; absolut granulocyttal (AGC) > 1,5 x 109/L; Blodplader > 100 x 109/L; Serumkreatinin og kreatininclearance inden for øvre normalgrænse; Bilirubin < 1,0 x øvre normalgrænse, < 2,5 x øvre normalgrænse, hvis dokumenterede levermetastaser; aspartat aminotransferase (AST) < 2,5 x øvre normalgrænse, < 5 x øvre normalgrænse, hvis dokumenterede levermetastaser
- Forventet levetid > 3 måneder
- Informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eller samtidige maligniteter
- Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS).
- Gravide eller ammende kvinder
- Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller kræftbehandling
- Tidligere kemoterapi ved fremskreden og/eller metastatisk sygdom
- Tidligere adjuverende behandling med irinotecan eller målrettede midler
- Tidligere Sorafenib-terapi
- Tidligere fulddosis helbredende bækkenstrålebehandling
- Anamnese med kardiovaskulær sygdom, cerebral iskæmi infarkt eller blødning, Gilberts sygdom, HIV-positivitet
- Ude af stand til at overholde procedurerne i protokollen
- Bruger i øjeblikket forbudte medicin
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: sorafenib +FOLFIRI
Dette er et fase I sikkerhedsstudie.
Der er kun én arm af FOLFIRI administreret hver 14. dag (2 ugers skema) og sorafenib administreret oralt, to gange dagligt kontinuerligt.
Første cyklus sorafenib begyndte på dag +2 til FOLFIRI.
|
eskalerende doser af sorafenib og irinotecan
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Toksicitetsspektrum for Sorafenib (MTD, DLT) og den anbefalede dosis (RD) til fase II undersøgelser af Sorafenib kombineret med FOLFIRI hos førstelinjepatienter med metastatisk kolorektal cancer (mCRC)
Tidsramme: hver cyklus - 4 uger; løbende overvågning af AE'er
|
hver cyklus - 4 uger; løbende overvågning af AE'er
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Irinotecans farmakokinetik i nærvær af Sorafenib
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Respons i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)
Tidsramme: hver 2. cyklus - 8 uger
|
hver 2. cyklus - 8 uger
|
|
Tid til fremskridt og overordnet overlevelse
Tidsramme: hver cyklus - 4 uger
|
hver cyklus - 4 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jean A Maroun, MD, The Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehæmmere
- Sorafenib
Andre undersøgelses-id-numre
- OTT 06-08
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .