Ensaio Fase I de Sorafenibe + FOLFIRI em Câncer Colorretal Metastático
Um estudo de Fase I de Sorafenibe (Nexavar®) em combinação com FOLFIRI como terapia de primeira linha para câncer colorretal metastático
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Será usado um projeto de escalonamento de dose padrão de fase I com três a seis pacientes por nível de dose. Os primeiros três pacientes receberão quimioterapia no nível de dose 1 por 4 semanas (regime 2 FOLFIRI). A dose será aumentada para os próximos pacientes em um nível de dose se nenhum dos três pacientes em um nível de dose apresentar toxicidade limitante da dose (DLT) durante as primeiras seis semanas. O aumento da dose intrapaciente não é permitido. Se um dos três pacientes tiver um DLT, outros três pacientes serão inscritos neste nível de dose e a dose será aumentada se nenhum paciente adicional apresentar um DLT. Caso contrário, o aumento da dose será interrompido e a última dose será considerada a Dose Máxima Administrada (MAD). O nível de dose anterior será declarado a Dose Máxima Tolerada (MTD). Este nível de dose será a dose recomendada (RD). Pelo menos 6 pacientes serão tratados no MTD. A coorte no nível de dose MTD pode ser expandida para até 12 pacientes para ganhar experiência com as toxicidades e eficácia da combinação Sorafenibe + FOLFIRI em uma ampla gama de pacientes. Os pacientes que experimentarem um DLT durante o primeiro ciclo de tratamento terão o medicamento suspenso. Eles serão elegíveis para tratamento repetido em uma dose mais baixa ou tratados fora do protocolo.
O tratamento deve ser interrompido em casos de toxicidade grave ou incontrolável ou pedido do paciente. Caso contrário, a terapia continuará até a progressão da doença clinicamente ou radiologicamente documentada.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer colorretal metastático
- Verificação histopatológica do tumor primário
- Doença mensurável de acordo com os critérios RESIST
- Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (ECOG) status de desempenho ≤ 2
- Idade > 18 anos.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo nos 7 dias anteriores ao início do tratamento. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.
- Os pacientes podem ter feito quimioterapia adjuvante anterior com fluoropirimidinas SEM radioterapia pélvica.
- Radiação: Os pacientes podem ter feito radioterapia paliativa prévia para NO mais de 50% das áreas com depósitos de medula óssea.
- Função adequada de órgãos e medula: Hemoglobina > 9,0 g/dl; contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >1.500/mm3; contagem absoluta de granulócitos (AGC) > 1,5 x 109 /L; Plaquetas > 100 x 109 /L; Creatinina sérica e depuração de creatinina dentro do limite superior da normalidade; Bilirrubina < 1,0 x limite superior normal, < 2,5 x limite superior normal se metástases hepáticas documentadas; aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 x limite superior normal, < 5 x limite superior normal se metástases hepáticas documentadas
- Expectativa de vida > 3 meses
- Consentimento informado
Critério de exclusão:
- Malignidades prévias ou concomitantes
- Pacientes com metástases do sistema nervoso central (SNC)
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Tratamento concomitante com outras drogas experimentais ou terapia anticancerígena
- Quimioterapia prévia para doença avançada e/ou metastática
- Terapia adjuvante anterior com irinotecano ou agentes direcionados
- Terapia prévia com sorafenibe
- Radioterapia pélvica curativa de dose completa prévia
- História de doença cardiovascular, infarto isquêmico cerebral ou hemorragia, doença de Gilbert, HIV positivo
- Incapaz de cumprir os procedimentos do protocolo
- Atualmente usa medicamentos proibidos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: sorafenibe +FOLFIRI
Este é um estudo de segurança de Fase I.
Há apenas um braço de FOLFIRI administrado a cada 14 dias (esquema de 2 semanas) e sorafenibe administrado por via oral, duas vezes ao dia continuamente.
O primeiro ciclo de sorafenibe começou no dia +2 para FOLFIRI.
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doses crescentes de sorafenibe e irinotecano
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Espectro de toxicidade de Sorafenib (MTD, DLT) e a dose recomendada (RD) para estudos de fase II de Sorafenib quando combinado com FOLFIRI em pacientes de primeira linha com câncer colorretal metastático (mCRC)
Prazo: cada ciclo - 4 semanas; monitoramento contínuo de EAs
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cada ciclo - 4 semanas; monitoramento contínuo de EAs
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Farmacocinética do irinotecano na presença de sorafenibe
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Resposta de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
Prazo: a cada 2 ciclos - 8 semanas
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a cada 2 ciclos - 8 semanas
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Tempo para Progressão e Sobrevivência Geral
Prazo: cada ciclo - 4 semanas
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cada ciclo - 4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jean A Maroun, MD, The Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Sorafenibe
Outros números de identificação do estudo
- OTT 06-08
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