Faza I badania sorafenibu + FOLFIRI w przerzutowym raku jelita grubego
Badanie fazy I sorafenibu (Nexavar®) w skojarzeniu z FOLFIRI jako terapii pierwszego rzutu raka jelita grubego z przerzutami
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zastosowany zostanie standardowy schemat zwiększania dawki fazy I z trzema do sześciu pacjentów na poziom dawki. Pierwszych trzech pacjentów otrzyma chemioterapię na poziomie dawki 1 przez 4 tygodnie (schemat 2 FOLFIRI). Dawka zostanie zwiększona dla kolejnych pacjentów o jeden poziom dawki, jeśli żaden z trzech pacjentów na danym poziomie dawki nie doświadczy toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w ciągu pierwszych sześciu tygodni. Zwiększanie dawki wewnątrz pacjenta jest niedozwolone. Jeśli jeden z trzech pacjentów ma DLT, dodatkowych trzech pacjentów zostanie włączonych do tego poziomu dawki, a dawka zostanie zwiększona, jeśli żaden dodatkowy pacjent nie doświadczy DLT. W przeciwnym razie zwiększanie dawki zostanie zatrzymane, a ostatnia dawka zostanie uznana za dawkę maksymalną (MAD). Poprzedni poziom dawki zostanie uznany za maksymalną tolerowaną dawkę (MTD). Ten poziom dawki będzie dawką zalecaną (RD). Co najmniej 6 pacjentów będzie leczonych w MTD. Kohortę na poziomie dawki MTD można rozszerzyć do 12 pacjentów, aby zdobyć doświadczenie z toksycznością i skutecznością kombinacji Sorafenib + FOLFIRI w szerokim zakresie pacjentów. Pacjenci doświadczający DLT podczas pierwszego cyklu leczenia otrzymają lek wstrzymany. Będą kwalifikować się do ponownego leczenia w niższej dawce lub leczenia poza protokołem.
Leczenie należy przerwać w przypadku poważnej lub niemożliwej do opanowania toksyczności lub na żądanie pacjenta. W przeciwnym razie terapia będzie kontynuowana do czasu udokumentowanej klinicznie lub radiologicznie progresji choroby.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przerzutowy rak jelita grubego
- Weryfikacja histopatologiczna guza pierwotnego
- Mierzalna choroba według kryteriów RESIST
- Kryteria oceny odpowiedzi w stanach sprawności guzów litych (ECOG) ≤ 2
- Wiek > 18 lat.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.
- Pacjenci mogli mieć wcześniej chemioterapię adjuwantową z użyciem fluoropirymidyn BEZ radioterapii miednicy.
- Promieniowanie: Pacjenci mogli przejść wcześniej radioterapię paliatywną do NIE więcej niż 50% obszarów zawierających zapasy szpiku kostnego.
- Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego: Hemoglobina > 9,0 g/dl; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1500/mm3; bezwzględna liczba granulocytów (AGC) > 1,5 x 109 /L; płytki krwi > 100 x 109 /l; Kreatynina w surowicy i klirens kreatyniny w górnej granicy normy; Bilirubina < 1,0 x górna granica normy, < 2,5 x górna granica normy, jeśli udokumentowano przerzuty do wątroby; aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 x górna granica normy, < 5 x górna granica normy, jeśli udokumentowano przerzuty do wątroby
- Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
- Świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory złośliwe
- Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi lub terapią przeciwnowotworową
- Wcześniejsza chemioterapia w przypadku zaawansowanej i/lub przerzutowej choroby
- Wcześniejsza terapia uzupełniająca irynotekanem lub lekami celowanymi
- Poprzednia terapia sorafenibem
- Wcześniejsza radioterapia miednicy pełna dawkami leczniczymi
- Historia chorób sercowo-naczyniowych, zawału niedokrwiennego mózgu lub krwotoku, choroby Gilberta, zakażenia wirusem HIV
- Nie można postępować zgodnie z procedurami zawartymi w protokole
- Obecnie używaj zabronionych leków
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: sorafenib + FOLFIRI
Jest to badanie bezpieczeństwa I fazy.
Istnieje tylko jedno ramię FOLFIRI podawane co 14 dni (schemat 2-tygodniowy) i sorafenib podawany doustnie, dwa razy dziennie w sposób ciągły.
Pierwszy cykl sorafenibu rozpoczął się w dniu +2 do FOLFIRI.
|
zwiększanie dawek sorafenibu i irynotekanu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Widmo toksyczności sorafenibu (MTD, DLT) i zalecanej dawki (RD) w badaniach II fazy sorafenibu w skojarzeniu z FOLFIRI u pacjentów pierwszej linii z rakiem jelita grubego z przerzutami (mCRC)
Ramy czasowe: każdy cykl - 4 tygodnie; ciągłe monitorowanie zdarzeń niepożądanych
|
każdy cykl - 4 tygodnie; ciągłe monitorowanie zdarzeń niepożądanych
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Farmakokinetyka irynotekanu w obecności sorafenibu
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Odpowiedź zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
Ramy czasowe: co 2 cykle - 8 tygodni
|
co 2 cykle - 8 tygodni
|
|
Czas do progresji i całkowitego przeżycia
Ramy czasowe: każdy cykl - 4 tygodnie
|
każdy cykl - 4 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jean A Maroun, MD, The Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory jelita grubego
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Sorafenib
Inne numery identyfikacyjne badania
- OTT 06-08
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .