Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Phase-I-Studie mit Sorafenib + FOLFIRI bei metastasiertem Darmkrebs

9. Mai 2013 aktualisiert von: Ottawa Hospital Research Institute

Eine Phase-I-Studie zu Sorafenib (Nexavar®) in Kombination mit FOLFIRI als Erstlinientherapie bei metastasiertem Darmkrebs

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit, die maximal verträgliche Dosis und die empfohlene Dosis für Phase-II-Studien einer Chemotherapie-Kombination aus Sorafenib, Irinotecan und 5-Fluorouracil (5-FU)/Folinsäure (FA) (FOLFIRI) zu bewerten ) als Erstbehandlung bei metastasiertem Darmkrebs.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es wird ein Standard-Phase-I-Dosiseskalationsdesign mit drei bis sechs Patienten pro Dosisstufe verwendet. Die ersten drei Patienten erhalten 4 Wochen lang eine Chemotherapie in der Dosisstufe 1 (2-FOLFIRI-Schema). Die Dosis wird für die nächsten Patienten um eine Dosisstufe erhöht, wenn bei keinem der drei Patienten einer Dosisstufe während der ersten sechs Wochen eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt. Eine Dosissteigerung innerhalb des Patienten ist nicht zulässig. Wenn einer der drei Patienten eine DLT hat, werden weitere drei Patienten mit dieser Dosisstufe aufgenommen und die Dosis wird erhöht, wenn bei keinem weiteren Patienten eine DLT auftritt. Andernfalls wird die Dosiserhöhung gestoppt und die letzte Dosis wird als maximal verabreichte Dosis (MAD) betrachtet. Die vorhergehende Dosisstufe wird zur maximal tolerierten Dosis (MTD) erklärt. Diese Dosisstufe ist die empfohlene Dosis (RD). Mindestens 6 Patienten werden am MTD behandelt. Die Kohorte auf der MTD-Dosisstufe kann auf bis zu 12 Patienten erweitert werden, um Erfahrungen mit der Toxizität und Wirksamkeit der Sorafenib + FOLFIRI-Kombination bei einem breiten Patientenspektrum zu sammeln. Bei Patienten, bei denen es während des ersten Behandlungszyklus zu einer DLT kommt, wird das Medikament zurückgehalten. Sie haben Anspruch auf eine wiederholte Behandlung mit einer niedrigeren Dosis oder auf eine Behandlung außerhalb des Protokolls.

Bei schwerwiegender oder unkontrollierbarer Toxizität oder auf Wunsch des Patienten ist die Behandlung abzubrechen. Andernfalls wird die Therapie bis zur klinisch oder radiologisch dokumentierten Krankheitsprogression fortgesetzt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

16

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Metastasierter Darmkrebs
  • Histopathologische Überprüfung des Primärtumors
  • Messbare Krankheit gemäß RESIST-Kriterien
  • Leistungsstatus der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (ECOG) ≤ 2
  • Alter > 18 Jahre.
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen.
  • Die Patienten hatten möglicherweise zuvor eine adjuvante Chemotherapie mit Fluoropyrimidinen OHNE Beckenbestrahlung.
  • Bestrahlung: Die Patienten haben möglicherweise zuvor eine palliative Strahlentherapie erhalten, um mehr als 50 % der Bereiche mit Knochenmarksdepots zu NO zu reduzieren.
  • Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion: Hämoglobin > 9,0 g/dl; absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1.500/mm3; absolute Granulozytenzahl (AGC) > 1,5 x 109 /L; Blutplättchen > 100 x 109 /L; Serumkreatinin und Kreatinin-Clearance innerhalb der oberen Normgrenze; Bilirubin < 1,0 x oberer Normalwert, < 2,5 x oberer Normalwert bei dokumentierten Lebermetastasen; Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x oberer Normalwert, < 5 x oberer Normalwert bei dokumentierten Lebermetastasen
  • Lebenserwartung > 3 Monate
  • Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Frühere oder gleichzeitige bösartige Erkrankungen
  • Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Medikamenten oder einer Krebstherapie
  • Vorherige Chemotherapie bei fortgeschrittener und/oder metastasierter Erkrankung
  • Vorherige adjuvante Therapie mit Irinotecan oder zielgerichteten Wirkstoffen
  • Vorherige Sorafenib-Therapie
  • Vorherige kurative Beckenbestrahlung mit voller Dosis
  • Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, zerebraler Ischämie, Infarkt oder Blutung, Morbus Gilbert, HIV-Positivität
  • Die Verfahren im Protokoll können nicht eingehalten werden
  • Verwenden Sie derzeit verbotene Medikamente

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sorafenib +FOLFIRI
Dies ist eine Sicherheitsstudie der Phase I. Es gibt nur einen Arm von FOLFIRI, der alle 14 Tage (2-Wochen-Plan) verabreicht wird, und Sorafenib, das kontinuierlich zweimal täglich oral verabreicht wird. Der erste Sorafenib-Zyklus begann am Tag +2 nach FOLFIRI.
Arzneimittel: Sorafenib + FOLFIRI

steigende Dosen von Sorafenib und Irinotecan

  • Sorafenib-Anfangsdosis 400 mg/Tag
  • Irinotecan-Anfangsdosis 80 mg/m2 am Tag 1
Andere Namen:
  • Sorafenib - Nexavar

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Toxizitätsspektrum von Sorafenib (MTD, DLT) und die empfohlene Dosis (RD) für Phase-II-Studien mit Sorafenib in Kombination mit FOLFIRI bei Erstlinienpatienten mit metastasiertem Darmkrebs (mCRC)
Zeitfenster: jeder Zyklus - 4 Wochen; Kontinuierliche Überwachung von UEs
jeder Zyklus - 4 Wochen; Kontinuierliche Überwachung von UEs

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Pharmakokinetik von Irinotecan in Gegenwart von Sorafenib
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Ansprechen gemäß den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST)
Zeitfenster: alle 2 Zyklen - 8 Wochen
alle 2 Zyklen - 8 Wochen
Zeit bis zur Progression und Gesamtüberleben
Zeitfenster: jeder Zyklus - 4 Wochen
jeder Zyklus - 4 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Mitarbeiter

Bayer

Ermittler

  • Hauptermittler: Jean A Maroun, MD, The Ottawa Hospital Regional Cancer Centre

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Oktober 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Oktober 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Oktober 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

13. Mai 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Mai 2013

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OTT 06-08

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren