重症患者におけるアルガトロバンとレピルジンの比較 (ALiCia)

重症患者は、固定および/または基礎疾患により、深部静脈血栓症を発症するリスクが高くなります。 通常、これらの患者の抗凝固にはヘパリンが使用されます。 ただし、ヘパリン療法の深刻な合併症は、ヘパリン誘発性血小板減少症 II 型 (HIT) です。 HIT は、Fc 部分を介して血小板に結合するヘパリン PF4 複合体に対する抗体によって引き起こされる免疫介在性症候群であり、それによって血小板が活性化され、凝集および凝固亢進が引き起こされます。 したがって、HIT では、逆説的に、ヘパリン投与中に血栓症および臓器損傷のリスクがさらに高まります。 HIT は、認識されていない場合、重大な罹患率と死亡率に関連付けられています。 したがって、ヘパリン治療中に血小板減少症および/または血栓症を発症した患者は、HIT の疑いがあり、代替の抗凝固薬を投与する必要があります 2。

直接トロンビン阻害剤であるレピルジン (Refludan®) は、深部静脈血栓症と肺塞栓症の予防においてヘパリンと同等の効果があります 3。 レピルジンの排泄半減期は平均 60 分ですが、腎不全では 48 時間まで増加する可能性があります。 重症患者は、継続的な腎代替療法を必要とする急性腎不全を発症することがよくあります。 したがって、これらの患者にレピルジンを使用する場合は、蓄積と重度の出血を避けるために、集中的な用量調整が必要です。 対照的に、凝固は患者のリスクと治療費を大幅に増加させるため、体外回路内の血栓形成を防ぐために効果的な抗凝固療法が必要です。

別の直接トロンビン阻害剤である Argatroban (Argatra®) は、最近、HIT 患者の深部静脈血栓症の予防に安全で効果的であることが示されました。 興味深いことに、アルガトロバンは肝代謝によって排出されます。 したがって、腎不全患者では初期用量調整は必要ありません。 予備報告では、血液透析中の抗凝固作用に対するアルガトロバンの実現可能性が記録されています。 継続的な血液透析を受けている患者の観察データは、アルガトロバンの抗凝固療法中のフィルターの寿命は、血栓形成によって制限されないことを示唆しています。 したがって、アルガトロバンは、継続的な腎代替療法を必要とする重症患者において、レピルジンよりも安全で効果的です.

したがって、アルガトロバンがレピルジンと比較して、血液透析フィルターの寿命として測定された腎代替療法の有効性と安全性を大幅に向上させるという仮説を検証するために、前向きランダム化二重盲検試験を提案します。