Argatroban contro lepirudina in pazienti critici (ALiCia)

I pazienti in condizioni critiche sono a maggior rischio di sviluppare trombosi venosa profonda a causa dell'immobilizzazione e/o della malattia di base. Di solito, l'eparina viene utilizzata per l'anticoagulazione in questi pazienti. Tuttavia, una grave complicanza della terapia con eparina è la trombocitopenia indotta da eparina di tipo II (HIT). La HIT è una sindrome immuno-mediata causata da anticorpi diretti contro il complesso eparina-PF4, che si legano alle piastrine attraverso la parte Fc, attivando così le piastrine causando aggregazione e ipercoagulabilità. Pertanto, con l'HIT il rischio di trombosi e di danno d'organo aumenta paradossalmente anche durante la somministrazione di eparina. L'HIT è associata a significativa morbilità e mortalità se non riconosciuta. Pertanto, i pazienti che sviluppano trombocitopenia e/o trombosi durante la terapia con eparina sospettano di HIT e devono ricevere anticoagulanti alternativi2.

L'inibitore diretto della trombina lepirudina (Refludan®) è altrettanto efficace dell'eparina nella prevenzione della trombosi venosa profonda e dell'embolia polmonare3. L'emivita di eliminazione della lepirudina è in media di 60 minuti, ma in caso di insufficienza renale può aumentare fino a 48 ore. I pazienti in condizioni critiche spesso sviluppano insufficienza renale acuta che richiede una terapia sostitutiva renale continua. Pertanto, se la lepirudina viene utilizzata in questi pazienti, è necessario un aggiustamento intensivo della dose per evitare l'accumulo e gravi emorragie. Al contrario, è necessaria un'anticoagulazione efficace per prevenire la formazione di coaguli all'interno del circuito extracorporeo, poiché la coagulazione aumenta sostanzialmente i rischi ei costi della terapia per i pazienti.

Argatroban (Argatra®), un altro inibitore diretto della trombina, si è recentemente dimostrato sicuro ed efficace nella prevenzione della trombosi venosa profonda nei pazienti con HIT. È interessante notare che l'argatroban viene eliminato dal metabolismo epatico. Pertanto, non è necessario alcun aggiustamento della dose iniziale nei pazienti con insufficienza renale. Rapporti preliminari documentano la fattibilità dell'argatroban per l'anticoagulazione durante l'emodialisi. Dati osservazionali in pazienti sottoposti a emodialisi continua suggeriscono che la durata dei filtri durante la terapia anticoagulante con argatroban non è limitata a causa della formazione di coaguli. Pertanto, l'argatroban sarebbe più sicuro e più efficace della lepirudina nei pazienti critici che richiedono una terapia sostitutiva renale continua.

Pertanto, proponiamo uno studio prospettico randomizzato in doppio cieco per testare l'ipotesi che l'argatroban aumenti significativamente l'efficacia e la sicurezza della terapia sostitutiva renale misurata come durata della vita dei filtri per emodialisi rispetto alla lepirudina