Argatroban versus Lepirudin hos kritisk syge patienter (ALiCia)

Kritisk syge patienter har øget risiko for at udvikle dyb venetrombose på grund af immobilisering og/eller den underliggende sygdom. Normalt bruges heparin til antikoagulering hos disse patienter. En alvorlig komplikation ved heparinbehandling er imidlertid heparin-induceret trombocytopeni type II (HIT). HIT er et immunmedieret syndrom forårsaget af antistoffer rettet mod heparin-PF4-komplekset, som binder til blodplader via Fc-delen og derved aktiverer blodplader, der forårsager aggregering og hyperkoagulabilitet. Med HIT stiger risikoen for trombose og organskade paradoksalt nok endda under heparinadministration. HIT er forbundet med signifikant morbiditet og dødelighed, hvis det ikke erkendt. Derfor er patienter, som udvikler trombocytopeni og/eller trombose under heparinbehandling, mistænkelige for HIT og skal modtage alternative antikoagulantia2.

Den direkte trombinhæmmer lepirudin (Refludan®) er lige så effektiv som heparin til forebyggelse af dyb venetrombose og lungeemboli3. Eliminationshalveringstiden for lepirudin er i gennemsnit 60 minutter, men ved nyresvigt kan den stige op til 48 timer. Kritisk syge patienter udvikler ofte akut nyresvigt, der kræver kontinuerlig nyreudskiftningsterapi. Hvis lepirudin anvendes til disse patienter, er det derfor nødvendigt med intensiv dosisjustering for at undgå ophobning og alvorlig blødning. I modsætning hertil er effektiv antikoagulering nødvendig for at forhindre koageldannelse i det ekstrakorporale kredsløb, da koagulation væsentligt øger patienternes risici og omkostninger ved behandlingen.

Argatroban (Argatra®), en anden direkte trombinhæmmer, har for nylig vist sig at være sikker og effektiv til forebyggelse af dyb venetrombose hos patienter med HIT. Interessant nok elimineres argatroban ved levermetabolisme. Derfor er det ikke nødvendigt med initial dosisjustering hos patienter med nyresvigt. Foreløbige rapporter dokumenterer gennemførligheden af ​​argatroban til antikoagulering under hæmodialyse. Observationsdata hos patienter, der gennemgår kontinuerlig hæmodialyse, tyder på, at levetiden for filtre under argatroban-antikoagulation ikke er begrænset på grund af koageldannelse. Således ville argatroban være sikrere og mere effektivt end lepirudin hos kritisk syge patienter, der kræver kontinuerlig nyreudskiftningsterapi.

Derfor foreslår vi et prospektivt randomiseret dobbeltblindet forsøg for at teste hypoteserne om, at argatroban signifikant øger effektiviteten og sikkerheden af ​​nyreudskiftningsterapi målt som levetid for hæmodialysefiltre sammenlignet med lepirudin