Argatroban Versus Lepirudin em Pacientes Críticos (ALiCia)

Pacientes criticamente enfermos têm maior risco de desenvolver trombose venosa profunda devido à imobilização e/ou à doença subjacente. Normalmente, a heparina é usada para anticoagulação nesses pacientes. No entanto, uma complicação grave da terapia com heparina é a trombocitopenia tipo II (HIT) induzida por heparina. HIT é uma síndrome imunomediada causada por anticorpos dirigidos contra o complexo heparina-PF4, que se ligam às plaquetas através da parte Fc, ativando assim as plaquetas causando agregação e hipercoagulabilidade. Assim, com HIT, o risco de trombose e danos aos órgãos paradoxalmente aumenta durante a administração de heparina. O TIH está associado a morbidade e mortalidade significativas se não for reconhecido. Portanto, os pacientes que desenvolvem trombocitopenia e/ou trombose durante a terapia com heparina são suspeitos de TIH e devem receber anticoagulantes alternativos2.

O inibidor direto da trombina lepirudina (Refludan®) é tão eficaz quanto a heparina na prevenção de trombose venosa profunda e embolia pulmonar3. A meia-vida de eliminação da lepirudina é em média de 60 minutos, mas na insuficiência renal pode aumentar até 48 horas. Pacientes gravemente enfermos frequentemente desenvolvem insuficiência renal aguda que requer terapia renal substitutiva contínua. Assim, se a lepirudina for usada nesses pacientes, é necessário ajuste intensivo da dose para evitar acúmulo e sangramento grave. Em contraste, anticoagulação eficaz é necessária para prevenir a formação de coágulos dentro do circuito extracorpóreo, pois a coagulação aumenta substancialmente os riscos do paciente e os custos da terapia.

Argatroban (Argatra®), outro inibidor direto da trombina, recentemente demonstrou ser seguro e eficaz na prevenção de trombose venosa profunda em pacientes com HIT. Curiosamente, o argatroban é eliminado pelo metabolismo hepático. Portanto, nenhum ajuste de dose inicial é necessário em pacientes com insuficiência renal. Relatórios preliminares documentam a viabilidade do argatroban para anticoagulação durante a hemodiálise. Dados observacionais em pacientes submetidos a hemodiálise contínua sugerem que o tempo de vida dos filtros durante a anticoagulação com argatroban não é limitado devido à formação de coágulos. Assim, o argatroban seria mais seguro e eficaz do que a lepirudina em pacientes críticos que necessitam de terapia renal substitutiva contínua.

Portanto, propomos um estudo prospectivo randomizado duplo-cego para testar a hipótese de que o argatroban aumenta significativamente a eficácia e a segurança da terapia renal substitutiva medida como o tempo de vida dos filtros de hemodiálise em comparação com a lepirudina