Аргатробан в сравнении с лепирудином у пациентов в критическом состоянии (ALiCia)

Критически больные пациенты подвергаются повышенному риску развития тромбоза глубоких вен из-за иммобилизации и/или основного заболевания. Обычно для антикоагулянтной терапии у таких пациентов используется гепарин. Однако серьезным осложнением гепаринотерапии является гепарин-индуцированная тромбоцитопения II типа (ГИТ). ГИТ представляет собой иммуноопосредованный синдром, вызываемый антителами, направленными против комплекса гепарин-PF4, которые связываются с тромбоцитами через Fc-часть, тем самым активируя тромбоциты, вызывая агрегацию и гиперкоагуляцию. Таким образом, при ГИТ риск тромбоза и повреждения органов парадоксальным образом возрастает даже при введении гепарина. ГИТ связана со значительной заболеваемостью и смертностью, если ее не распознать. Таким образом, пациенты, у которых на фоне терапии гепарином развивается тромбоцитопения и/или тромбоз, подозрительны на ГИТ и должны получать альтернативные антикоагулянты2.

Прямой ингибитор тромбина лепирудин (Рефлудан®) столь же эффективен, как и гепарин, в профилактике тромбоза глубоких вен и легочной эмболии3. Период полувыведения лепирудина составляет в среднем 60 мин, но при почечной недостаточности может увеличиваться до 48 ч. У пациентов в критическом состоянии часто развивается острая почечная недостаточность, требующая постоянной заместительной почечной терапии. Таким образом, при применении лепирудина у этих пациентов необходима интенсивная коррекция дозы во избежание кумуляции и сильного кровотечения. Напротив, эффективная антикоагулянтная терапия необходима для предотвращения образования тромбов в экстракорпоральном контуре, поскольку образование тромбов существенно увеличивает риски для пациентов и стоимость терапии.

Недавно было показано, что аргатробан (Аргатра®), другой прямой ингибитор тромбина, безопасен и эффективен для профилактики тромбоза глубоких вен у пациентов с ГИТ. Интересно, что аргатробан выводится путем метаболизма в печени. Таким образом, у пациентов с почечной недостаточностью коррекция начальной дозы не требуется. В предварительных отчетах документально подтверждена возможность использования аргатробана для антикоагуляции во время гемодиализа. Данные наблюдений у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе, свидетельствуют о том, что срок службы фильтров при антикоагулянтной терапии аргатробаном не ограничивается образованием тромбов. Таким образом, аргатробан будет безопаснее и эффективнее лепирудина у пациентов в критическом состоянии, которым требуется постоянная заместительная почечная терапия.

Поэтому мы предлагаем провести проспективное рандомизированное двойное слепое исследование для проверки гипотезы о том, что аргатробан значительно повышает эффективность и безопасность заместительной почечной терапии, измеряемой как срок службы гемодиализных фильтров, по сравнению с лепирудином.