Argatroban Versus Lepirudin kriittisesti sairaissa potilaissa (ALiCia)

Kriittisesti sairailla potilailla on lisääntynyt riski saada syvä laskimotukos immobilisaation ja/tai taustalla olevan sairauden vuoksi. Yleensä hepariinia käytetään antikoagulaatioon näillä potilailla. Hepariinihoidon vakava komplikaatio on kuitenkin hepariinin aiheuttama tyypin II trombosytopenia (HIT). HIT on immuunivälitteinen oireyhtymä, jonka aiheuttavat hepariini-PF4-kompleksia vastaan ​​suunnatut vasta-aineet, jotka sitoutuvat verihiutaleihin Fc-osan kautta ja aktivoivat siten verihiutaleita aiheuttaen aggregaatiota ja hyperkoagulaatiota. Siten HIT:n yhteydessä tromboosin ja elinvaurion riski paradoksaalisesti jopa kasvaa hepariinin annon aikana. HIT liittyy merkittävään sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen, jos sitä ei tunnisteta. Siksi potilaat, joille kehittyy trombosytopenia ja/tai tromboosi hepariinihoidon aikana, epäilevät HIT:tä ja joutuvat saamaan vaihtoehtoisia antikoagulantteja2.

Suora trombiinin estäjä lepirudiini (Refludan®) on yhtä tehokas kuin hepariini syvälaskimotromboosin ja keuhkoembolian ehkäisyssä3. Lepirudiinin eliminaation puoliintumisaika on keskimäärin 60 minuuttia, mutta munuaisten vajaatoiminnassa se voi pidentää jopa 48 tuntiin. Kriittisesti sairaille potilaille kehittyy usein akuutti munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii jatkuvaa munuaiskorvaushoitoa. Jos lepirudiinia käytetään näillä potilailla, annosta on säädettävä intensiivisesti, jotta vältetään kasaantuminen ja vakava verenvuoto. Sitä vastoin tarvitaan tehokasta antikoagulaatiota estämään hyytymien muodostuminen kehonulkoisessa piirissä, koska hyytyminen lisää merkittävästi potilaiden riskejä ja hoidon kustannuksia.

Argatroban (Argatra®), toinen suora trombiinin estäjä, on viime aikoina osoitettu olevan turvallinen ja tehokas syvälaskimotromboosin ehkäisyssä potilailla, joilla on HIT. Mielenkiintoista on, että argatrobaani eliminoituu maksametaboliassa. Siksi aloitusannosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Alustavissa raporteissa dokumentoidaan argatrobaanin käyttökelpoisuus antikoagulaatiossa hemodialyysin aikana. Jatkuvaa hemodialyysihoitoa saavien potilaiden havainnointitiedot viittaavat siihen, että suodattimien käyttöikä argatrobaanin antikoagulaation aikana ei ole rajoitettu hyytymän muodostumisen vuoksi. Siten argatrobaani olisi turvallisempi ja tehokkaampi kuin lepirudiini kriittisesti sairailla potilailla, jotka tarvitsevat jatkuvaa munuaiskorvaushoitoa.

Siksi ehdotamme prospektiivista satunnaistettua kaksoissokkoutettua koetta testataksemme hypoteeseja, joiden mukaan argatrobaani lisää merkittävästi munuaiskorvaushoidon tehoa ja turvallisuutta mitattuna hemodialyysisuodattimien käyttöiänä lepirudiiniin verrattuna.