중환자의 Argatroban 대 Lepirudin (ALiCia)

위독한 환자는 고정 및/또는 기저 질환으로 인해 심부 정맥 혈전증이 발생할 위험이 증가합니다. 일반적으로 헤파린은 이러한 환자의 항응고제로 사용됩니다. 그러나 헤파린 요법의 심각한 합병증은 헤파린 유발 혈소판 감소증 II형(HIT)입니다. HIT는 Fc 부분을 통해 혈소판에 결합하여 혈소판을 활성화시켜 응집 및 과응고를 유발하는 헤파린-PF4-복합체에 대한 항체에 의해 유발되는 면역 매개 증후군입니다. 따라서 HIT를 사용하면 역설적으로 헤파린 투여 중에 혈전증 및 장기 손상의 위험이 증가합니다. HIT는 인식되지 않는 경우 상당한 이환율 및 사망률과 관련이 있습니다. 따라서 헤파린 치료 중 혈소판 감소증 및/또는 혈전증이 발생한 환자는 HIT를 의심하고 대체 항응고제를 투여받아야 합니다2.

직접적인 트롬빈 억제제 레피루딘(Refludan®)은 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증 예방에 헤파린과 동등하게 효과적입니다3. 레피루딘의 배설 반감기는 평균 60분이지만 신부전에서는 최대 48시간까지 증가할 수 있습니다. 중환자는 종종 지속적인 신대체 요법이 필요한 급성 신부전으로 발전합니다. 따라서 이러한 환자들에게 레피루딘을 사용한다면 축적과 심한 출혈을 피하기 위해 집중적인 용량 조절이 필요하다. 대조적으로 응고는 환자의 위험과 치료 비용을 상당히 증가시키기 때문에 체외 회로 내에서 응고 형성을 방지하기 위해 효과적인 항응고가 필요합니다.

또 다른 직접적인 트롬빈 억제제인 ​​Argatroban(Argatra®)은 최근 HIT 환자의 심부 정맥 혈전증 예방에 안전하고 효과적인 것으로 나타났습니다. 흥미롭게도 아르가트로반은 간 대사에 의해 제거됩니다. 따라서 신부전 환자에서 초기 용량 조절은 필요하지 않다. 예비 보고서는 혈액 투석 중 항응고에 대한 argatroban의 타당성을 문서화합니다. 지속적인 혈액 투석을 받는 환자의 관찰 데이터는 argatroban 항응고제 동안 필터의 수명이 혈전 형성으로 인해 제한되지 않는다는 것을 시사합니다. 따라서 argatroban은 지속적인 신대체 요법이 필요한 중환자에서 lepirudin보다 더 안전하고 효과적일 것입니다.

따라서, 우리는 argatroban이 lepirudin에 비해 혈액투석 필터의 수명으로 측정된 신대체요법의 효능과 안전성을 유의하게 증가시킨다는 가설을 테스트하기 위해 전향적 무작위 이중맹검 시험을 제안합니다.