Argatroban frente a lepirudina en pacientes en estado crítico (ALiCia)

Los pacientes en estado crítico tienen un mayor riesgo de desarrollar trombosis venosa profunda debido a la inmovilización y/oa la enfermedad subyacente. Por lo general, la heparina se usa para la anticoagulación en estos pacientes. Sin embargo, una complicación grave de la terapia con heparina es la trombocitopenia tipo II (HIT) inducida por heparina. HIT es un síndrome inmunomediado causado por anticuerpos dirigidos contra el complejo heparina-PF4, que se unen a las plaquetas a través de la parte Fc, activando así las plaquetas causando agregación e hipercoagulabilidad. Así, con HIT el riesgo de trombosis y daño de órganos paradójicamente incluso aumenta durante la administración de heparina. La HIT se asocia con una morbilidad y mortalidad significativas si no se reconoce. Por lo tanto, los pacientes que desarrollan trombocitopenia y/o trombosis durante el tratamiento con heparina son sospechosos de TIH y deben recibir anticoagulantes alternativos2.

El inhibidor directo de la trombina lepirudina (Refludan®) es tan eficaz como la heparina en la prevención de la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar3. La vida media de eliminación de la lepirudina tiene un promedio de 60 min, pero en insuficiencia renal puede aumentar hasta 48 horas. Los pacientes críticos a menudo desarrollan insuficiencia renal aguda que requiere terapia de reemplazo renal continua. Por lo tanto, si se usa lepirudina en estos pacientes, es necesario un ajuste intensivo de la dosis para evitar la acumulación y el sangrado severo. Por el contrario, se necesita una anticoagulación eficaz para prevenir la formación de coágulos dentro del circuito extracorpóreo, ya que la coagulación aumenta sustancialmente los riesgos y los costos de la terapia para los pacientes.

Argatroban (Argatra®), otro inhibidor directo de la trombina, ha demostrado recientemente ser seguro y eficaz en la prevención de la trombosis venosa profunda en pacientes con TIH. Curiosamente, el argatrobán se elimina por metabolismo hepático. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal. Los informes preliminares documentan la viabilidad de argatroban para la anticoagulación durante la hemodiálisis. Los datos de observación en pacientes sometidos a hemodiálisis continua sugieren que la vida útil de los filtros durante la anticoagulación con argatroban no está limitada por la formación de coágulos. Por lo tanto, el argatrobán sería más seguro y efectivo que la lepirudina en pacientes críticos que requieren terapia de reemplazo renal continua.

Por lo tanto, proponemos un ensayo prospectivo aleatorizado doble ciego para probar las hipótesis de que el argatroban aumenta significativamente la eficacia y la seguridad de la terapia de reemplazo renal medida como tiempo de vida de los filtros de hemodiálisis en comparación con la lepirudina.