慢性骨髄性白血病（CML）に対する同種血液骨髄移植（BMT）後のアザシチジン

研究薬:

アザシチジンは、腫瘍と戦う遺伝子の機能を停止させるがん細胞内の遺伝子をブロックするように設計されています。 「悪い」遺伝子をブロックすることで、腫瘍と戦う遺伝子の働きが良くなる可能性があります。

研究薬の投与と幹細胞移植前の手順:

この研究に参加する資格があると判断された場合は、ドナー細胞の移植前に化学療法が行われます。 化学療法は白血病細胞を殺すように設計されており、移植中に与えられるドナー細胞を拒絶する体の能力もブロックします。 移植の前日に化学療法を受けます。 0日目に移植を受けます。

この低レベルのブスルファンの試験用量は、ブスルファンが体によってどのくらい早く処理され、血液から除去されるかを確認するためのものです。 この情報は、医師がブスルファンの投与量を決定するのに役立ちます。 入院する前の週に外来患者として、または-8日目（幹細胞移植の8日前）に入院患者としてブスルファン検査用量の投与を受けることができます。

薬物動態 (PK) 検査のために、約 11 個の血液サンプル (毎回小さじ約 1 杯) が採取されます。 PK 検査では、さまざまな時点で体内の治験薬の量を測定します。 これらの血液サンプルは、ブスルファンの投与前およびその後 11 時間にわたってさまざまな時点で採取されます。 これらの採血は、高用量ブスルファン治療の初日 (-5 日目) に再度繰り返されます。

ヘパリン ロック ライン (小さな IV ライン) が静脈に配置され、これらの吸引に必要な針刺しの数が減ります。 技術的またはスケジュール上の理由によりPK検査を実施できない場合は、標準的な固定用量のブスルファンが投与されます。

-5 日目から -2 日目には、フルダラビンを 1 時間かけて静脈注射し、次にブスルファンを 3 時間かけて静脈注射します。

血縁関係のないドナーから移植を受ける場合、または不適合なドナーがいる場合は、移植の 3 日前に抗胸腺細胞グロブリン (ATG) を 4 時間かけて静脈投与します。 この薬は免疫システムをさらに弱め、移植拒絶反応のリスクを軽減するように設計されています。

幹細胞移植:

ドナーから造血細胞が採取された後、静脈から投与されます。 副作用のリスクを軽減するために標準薬が投与されます。 薬の投与方法とそのリスクについて研究スタッフに尋ねることができます。

感染症を予防する薬:

幹細胞移植の効果を高め、免疫力が低下しているときに感染症のリスクを軽減するために、いくつかの薬が投与されます。 タクロリムスとメトトレキサートは、ドナーの免疫細胞が身体と戦う場合に発生する可能性がある移植片対宿主病（GVHD）のリスクを減らすために投与されます。

• タクロリムスは移植の2日前に開始され、医師が必要と判断する限り継続されます。 通常、これは 3 ～ 12 か月ですが、GVHD を発症した場合はさらに長くなる可能性があります。 タクロリムスは、食事ができるようになるまで、ノンストップで静脈内投与されます。 食べられるようになったら口から与えます。
• メトトレキサートは、1、3、6、および 11 日目に約 15 ～ 30 分間かけて静脈から投与されます。

他の感染症のリスクを軽減するために、いくつかの薬も投与されます。 これらの抗生物質の中には、静脈から投与されるものと、錠剤として投与されるものがあります。 抗生物質を服用する期間は人によって異なります。 医師がこれについて詳しく説明します。

幹細胞移植後の治験薬投与:

移植の約 5 週間後から、アザシチジンを 1 日 1 回、5 日間連続で皮下注射します。 これを移植後最長 4 か月間、月に 1 回繰り返すことができます。 治療の各サイクルの間には約 23 日間の「休息」があります (1 サイクルは 28 日です)。 耐えられない副作用が発生した場合、アザシチジンによる治療は中断されるか、完全に中止されることがあります。

研究訪問:

移植後は約3～4週間の入院となります。 退院まで毎日検査を受けていただきます。 退職後の通院回数は、患者様の状態に応じて異なります。

化学療法の前、移植後約 1、6、および 12 か月後に骨髄穿刺検査が行われます。 骨髄穿刺液を採取するには、腰骨の領域を麻酔で麻痺させ、太い針を通して少量の骨髄を抜き取ります。 骨髄サンプルは、病気の状態を確認し、アザシチジンがどのように作用するかを知るために使用されます。

メチル化と呼ばれるプロセスのパターンを知るために、血液 (毎回小さじ 2 杯程度) が採取されます。 メチル化は、体が特定の遺伝子を「オンまたはオフ」にするプロセスです。 採血は以下のタイミングで行います。

• ベースラインで。
• 幹細胞移植前（0日目）。
• 移植から6、9、12か月後。
• アザシチジンの初回投与前 (各サイクルの 1 日目)。
• アザシチジンの最後の投与後（各サイクルの 5 日目）。

体の免疫システムの回復を知るために、次の時点で血液が採取されます (毎回小さじ約 8 杯)。

• サイクル 1 - 1 日目
• サイクル 1 - 14 日目
• サイクル 3 - 1 日目

研究期間:

最長1年間在学することができます。 病気が悪化したり、耐えられない副作用が発生したりした場合は、早期に研究を中止する場合があります。

これは調査研究です。 アザシチジンは FDA に承認されており、骨髄異形成症候群の患者向けに市販されています。 CML患者に対するその使用は研究段階にあります。 この研究で使用される他の薬剤はすべて FDA に承認されており、市販されています。

この研究には最大57人の患者が参加する。 全員がMDアンダーソンに入学します。