Azacitidina após transplante de alo sangue e medula (BMT) para leucemia mielóide crônica (LMC)
Terapia de manutenção com azacitidina após transplante alogênico de células-tronco para leucemia mielóide crônica (LMC)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Medicamento do estudo:
Azacitidina é projetada para bloquear genes em células cancerígenas que interrompem a função dos genes de combate ao tumor. Ao bloquear os genes "ruins", os genes que combatem o tumor podem funcionar melhor.
Estudo de Administração de Medicamentos e Procedimentos antes do Transplante de Células Tronco:
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você receberá quimioterapia antes do transplante de células do doador. A quimioterapia é projetada para matar células de leucemia e também bloqueará a capacidade do seu corpo de rejeitar as células doadoras que serão dadas a você durante o transplante. Você receberá a quimioterapia nos dias anteriores ao transplante. Você receberá o transplante no Dia 0.
Esta dose de teste de baixo nível de bussulfano serve para verificar a rapidez com que o bussulfano é processado pelo seu corpo e eliminado do seu sangue. Esta informação ajudará o médico a decidir a dose de bussulfano que irá receber. Você pode receber a dose de teste de busulfan como paciente ambulatorial durante a semana antes de ser internado no hospital ou como paciente internado no Dia -8 (8 dias antes do transplante de células-tronco).
Cerca de 11 amostras de sangue (cerca de 1 colher de chá de cada vez) serão coletadas para testes farmacocinéticos (PK). O teste PK mede a quantidade do medicamento do estudo no corpo em diferentes pontos de tempo. Essas amostras de sangue serão coletadas várias vezes antes de você receber o busulfan e nas próximas 11 horas. Essas coletas de sangue serão repetidas novamente no primeiro dia de tratamento com altas doses de bussulfano (Dia -5).
Uma linha de bloqueio de heparina (pequena linha IV) será colocada em sua veia para diminuir o número de picadas de agulha necessárias para essas coletas. Se não for possível realizar os testes de farmacocinética por motivos técnicos ou de agendamento, você receberá a dose fixa padrão de bussulfano.
Nos Dias -5 a -2, você receberá fludarabina por via intravenosa durante 1 hora, depois busulfan por via intravenosa durante 3 horas.
Se você for receber um transplante de um doador não aparentado, ou se tiver um doador incompatível, você também receberá globulina antitimócito (ATG) por veia durante 4 horas nos 3 dias anteriores ao transplante. Este medicamento é projetado para enfraquecer ainda mais seu sistema imunológico para reduzir o risco de rejeição do transplante.
Transplante de Células Tronco:
Depois que as células formadoras de sangue forem coletadas do doador, elas serão dadas a você pela veia. Você receberá medicamentos padrão para ajudar a diminuir o risco de efeitos colaterais. Você pode pedir à equipe do estudo informações sobre como os medicamentos são administrados e seus riscos.
Drogas para prevenir infecções:
Você receberá vários medicamentos para ajudar o transplante de células-tronco a funcionar e para ajudar a diminuir os riscos de infecções enquanto seu sistema imunológico estiver fraco. Tacrolimus e metotrexato serão administrados para diminuir o risco de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), um problema que pode ocorrer se as células imunológicas do doador lutarem contra seu corpo.
- O tacrolímus será iniciado 2 dias antes do transplante e continuará durante o tempo que o seu médico considerar necessário. Isso geralmente leva de 3 a 12 meses, mas pode demorar mais se você desenvolver GVHD. O tacrolímus é administrado por via intravenosa, sem parar, até que consiga comer. Assim que puder comer, será administrado por via oral.
- O metotrexato é administrado por via intravenosa durante cerca de 15 a 30 minutos nos dias 1, 3, 6 e 11.
Vários medicamentos também serão administrados para diminuir o risco de outras infecções. Alguns desses antibióticos são administrados por via intravenosa e alguns são administrados na forma de comprimidos. O período de tempo que você tomará os antibióticos irá variar. Seu médico irá descrever isso para você com mais detalhes.
Administração do medicamento do estudo após o transplante de células-tronco:
Você receberá azacitidina como uma injeção sob a pele uma vez ao dia durante 5 dias seguidos, começando cerca de 5 semanas após o transplante. Isso pode ser repetido uma vez por mês por até 4 meses após o transplante. Você terá cerca de 23 dias de "descanso" entre cada ciclo de tratamento (um ciclo é o período de 28 dias). Se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis, o tratamento com azacitidina pode ser interrompido ou interrompido completamente.
Visitas de estudo:
Você ficará no hospital por cerca de 3-4 semanas após o transplante. Você fará check-ups todos os dias até sair do hospital. Depois de sair, o número de visitas do estudo irá variar, dependendo da sua condição.
Você terá aspirações de medula óssea coletadas antes da quimioterapia, cerca de 1, 6 e 12 meses após o transplante. Para coletar um aspirado de medula óssea, uma área do osso do quadril é anestesiada com anestésico e uma pequena quantidade de medula óssea é retirada por meio de uma agulha grande. As amostras de medula óssea serão usadas para verificar o estado da doença e para aprender como a azacitidina funciona.
Sangue (cerca de 2 colheres de chá de cada vez) será coletado para aprender sobre os padrões de um processo chamado metilação. A metilação é um processo pelo qual o corpo pode "ligar e desligar" certos genes. O sangue será coletado nos seguintes horários:
- Na linha de base.
- Antes do transplante de células-tronco (dia 0).
- Seis (6), 9 e 12 meses após o transplante.
- Antes de receber sua primeira dose de azacitidina (dia 1 de cada ciclo).
- Depois de receber a última dose de azacitidina (Dia 5 de cada ciclo).
Sangue (cerca de 8 colheres de chá de cada vez) será coletado para aprender sobre a recuperação do sistema imunológico do corpo, nos seguintes horários:
- Ciclo 1- Dia 1
- Ciclo 1 - Dia 14
- Ciclo 3 - Dia 1
Duração do estudo:
Você permanecerá em estudo por até 1 ano. Você pode ser retirado do estudo mais cedo se a doença piorar ou ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis.
Este é um estudo investigativo. A azacitidina é aprovada pela FDA e está disponível comercialmente em pacientes com síndrome mielodisplásica. Seu uso em pacientes com LMC é experimental. Todos os outros medicamentos usados neste estudo são aprovados pela FDA e estão disponíveis comercialmente.
Até 57 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com idade <= 75 anos com LMC na primeira fase crônica, que não conseguiram atingir uma remissão citogenética ou molecular completa ou progrediram após o tratamento com imatinibe. Os critérios de falha são os critérios de consenso internacional (Apêndice H). Pacientes intolerantes à terapia com inibidores de tirosina quinase também são elegíveis.
- Pacientes com <= 75 anos de idade com LMC em fase acelerada ou crise blástica com <= 15% de blastos no sangue e na medula óssea no início do estudo.
- Doador: HLA compatível relacionado (HLA-A, -B, -DRB1 compatível ou com incompatibilidade de um antígeno) ou HLA compatível não relacionado (HLA-A, -B, -C e -DRB1 compatíveis ou com incompatibilidade de um antígeno) .
- Idade 18 a 75 anos.
- Status de desempenho Zubrod <= 2.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo => 40%.
- Teste de função pulmonar dentro dos seguintes parâmetros: volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF) e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) => 50% do esperado, corrigido para hemoglobina.
- Creatinina sérica < 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina maior ou igual a 40 cc/min.
- Bilirrubina direta sérica < 1,5 mg/dL (exceto na síndrome de Gilbert)
- Transaminase sérica de glutamato piruvato (SGPT) <= 200 UI/L, a menos que esteja relacionada à malignidade do paciente.
- Os pacientes tratados com qualquer inibidor de tirosina quinase, interferon ou qualquer terapia experimental são elegíveis.
- Pacientes com idade <75 anos com LMC na segunda fase crônica ou subseqüente.
Critério de exclusão:
- Infecção descontrolada, não respondendo aos antimicrobianos apropriados após sete dias de terapia.
- Derrame pleural/pericárdico ou ascite estimado em >1L.
- HIV positivo.
- Amamentação ou gravidez. Gravidez significa um teste beta gonadotrofina coriônica humana (HCG) positivo em uma mulher com potencial para engravidar definido como não pós-menopausa por 12 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior.
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à azacitidina ou manitol.
- Pacientes com tumores hepáticos malignos avançados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Azacitidina Manutenção após allotx
Busulfan + Fludarabina + ATG + Azacitidina após transplante alogênico de células-tronco (allotx)
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40 mg/m^2 por veia durante 60 minutos no Dia -5 até o Dia -2.
Outros nomes:
Bussulfano administrado na dose calculada para atingir uma área sob a curva (AUC) de 4000 µMol-min + 12% com base nos estudos farmacocinéticos (dias -5, -4, -3 e -2).
Outros nomes:
2,5 mg/kg por veia durante cerca de 4-6 horas no Dia -3 ao Dia -1.
Outros nomes:
Inicie ciclos de 32 mg/m^2 diariamente como uma injeção sob a pele uma vez ao dia durante 5 dias seguidos, começando cerca de 5 semanas após o transplante.
Isso pode ser repetido uma vez por mês por até 4 meses após o transplante.
Outros nomes:
Infusão de células-tronco no dia 0 administrada pela veia após coletada do doador.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com resposta molecular
Prazo: 12 meses pós TMO
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Remissão molecular definida como duas amostras consecutivas de medula óssea feitas com um mês de intervalo com PCR negativo (reação em cadeia da polimerase) para CML.
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12 meses pós TMO
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Metotrexato
- Tacrolimo
- Azacitidina
- CML
- GVHD
- Transplante de células-tronco
- Fludarabina
- Fosfato de Fludarabina
- Busulfan
- Bussulfex
- Leucemia mielóide crônica
- Quimerismo
- ATG
- Vidaza
- 5-AZC
- Ladacamicina
- NSC-102816
- Enxerto
- Transplante alogênico de células-tronco
- Myleran
- Globulina antitimócito
- 5-Azacitidina
- Doença do enxerto versus hospedeiro
- 5-Aza See More
- Transplante de células-tronco de doadores
- alocar
- Terapia de manutenção com azacitidina
- remissão molecular
- Doador compatível com HLA
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios mieloproliferativos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Azacitidina
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Busulfan
- Timoglobulina
- Soro Antilinfócito
Outros números de identificação do estudo
- 2008-0087
- NCI-2012-02122 (Identificador de registro: NCI CTRP)
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