Azacitidina dopo allo trapianto di sangue e midollo (BMT) per leucemia mieloide cronica (LMC)

Farmaco in studio:

L'azacitidina è progettata per bloccare i geni nelle cellule tumorali che interrompono la funzione dei geni che combattono il tumore. Bloccando i geni "cattivi", i geni che combattono il tumore potrebbero essere in grado di funzionare meglio.

Studio della somministrazione del farmaco e delle procedure prima del trapianto di cellule staminali:

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, ti verrà somministrata la chemioterapia prima del trapianto di cellule del donatore. La chemioterapia è progettata per uccidere le cellule leucemiche e bloccherà anche la capacità del tuo corpo di rifiutare le cellule del donatore che ti verranno date durante il trapianto. Riceverai la chemioterapia nei giorni precedenti il ​​trapianto. Riceverai il trapianto il giorno 0.

Questa dose di prova di basso livello di busulfan serve a verificare la velocità con cui il busulfan viene elaborato dal tuo corpo e eliminato dal tuo sangue. Queste informazioni aiuteranno il medico a decidere la dose di busulfan che riceverà. È possibile ricevere la dose di prova di busulfan in regime ambulatoriale durante la settimana prima del ricovero in ospedale o in regime di ricovero il giorno -8 (8 giorni prima del trapianto di cellule staminali).

Verranno prelevati circa 11 campioni di sangue (circa 1 cucchiaino ogni volta) per il test farmacocinetico (PK). Il test PK misura la quantità di farmaco in studio nel corpo in diversi momenti. Questi campioni di sangue verranno prelevati in vari momenti prima che lei riceva busulfan e nelle successive 11 ore. Questi prelievi di sangue verranno ripetuti nuovamente il primo giorno di trattamento con busulfano ad alte dosi (Giorno -5).

Una linea di blocco dell'eparina (piccola linea IV) verrà inserita nella tua vena per ridurre il numero di punture d'ago necessarie per questi prelievi. Se non è possibile eseguire i test farmacocinetici per motivi tecnici o di programmazione, riceverà la dose fissa standard di busulfan.

Nei giorni da -5 a -2, riceverà fludarabina in vena nell'arco di 1 ora, quindi busulfan in vena nell'arco di 3 ore.

Se stai per ricevere un trapianto da un donatore non imparentato, o se hai un donatore non corrispondente, riceverai anche la globulina antitimocitica (ATG) per vena nell'arco di 4 ore nei 3 giorni precedenti il ​​trapianto. Questo farmaco è progettato per indebolire ulteriormente il sistema immunitario per ridurre il rischio di rigetto del trapianto.

Trapianto di cellule staminali:

Dopo che le cellule emopoietiche sono state raccolte dal donatore, ti verranno somministrate in vena. Ti verranno somministrati farmaci standard per ridurre il rischio di effetti collaterali. Lei può chiedere al personale dello studio informazioni su come vengono somministrati i farmaci e sui loro rischi.

Farmaci per prevenire le infezioni:

Riceverai diversi farmaci per aiutare il trapianto di cellule staminali a funzionare e per aiutare a ridurre i rischi di infezioni mentre il tuo sistema immunitario è debole. Verranno somministrati tacrolimus e metotrexato per ridurre il rischio di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD), un problema che può verificarsi se le cellule immunitarie del donatore combattono il tuo corpo.

• Tacrolimus verrà avviato 2 giorni prima del trapianto e continuerà fino a quando il medico lo riterrà necessario. Questo è di solito 3-12 mesi, ma potrebbe essere più lungo se si sviluppa GVHD. Il tacrolimus viene somministrato per via endovenosa ininterrottamente finché non si è in grado di mangiare. Una volta che puoi mangiare, sarà dato per via orale.
• Il metotrexato viene somministrato per via endovenosa per circa 15-30 minuti nei giorni 1, 3, 6 e 11.

Saranno inoltre somministrati diversi farmaci per ridurre il rischio di altre infezioni. Alcuni di questi antibiotici vengono somministrati per via endovenosa e alcuni vengono somministrati sotto forma di pillole. Il periodo di tempo in cui prenderai gli antibiotici varierà. Il tuo medico te lo descriverà in modo più dettagliato.

Amministrazione del farmaco in studio dopo il trapianto di cellule staminali:

Riceverai azacitidina come iniezione sotto la pelle una volta al giorno per 5 giorni consecutivi, a partire da circa 5 settimane dopo il trapianto. Questo può essere ripetuto una volta al mese fino a 4 mesi dopo il trapianto. Avrai circa 23 giorni di "riposo" tra ogni ciclo di trattamento (un ciclo è il periodo di 28 giorni). Se si verificano effetti collaterali intollerabili, il trattamento con azacitidina può essere interrotto o interrotto del tutto.

Visite di studio:

Sarai in ospedale per circa 3-4 settimane dopo il trapianto. Farai controlli ogni giorno fino a quando non lascerai l'ospedale. Dopo la tua partenza, il numero di visite di studio varierà, a seconda della tua condizione.

Avrai aspirazioni di midollo osseo raccolte prima della chemioterapia, circa 1, 6 e 12 mesi dopo il trapianto. Per raccogliere un aspirato di midollo osseo, un'area dell'osso iliaco viene intorpidita con anestetico e una piccola quantità di midollo osseo viene prelevata attraverso un grosso ago. I campioni di midollo osseo verranno utilizzati per verificare lo stato della malattia e per apprendere il modo in cui agisce l'azacitidina.

Il sangue (circa 2 cucchiaini ogni volta) verrà prelevato per conoscere i modelli di un processo chiamato metilazione. La metilazione è un processo mediante il quale il corpo può attivare e disattivare determinati geni. Il sangue verrà prelevato nei seguenti orari:

• Alla base.
• Prima del trapianto di cellule staminali (Giorno 0).
• Sei (6), 9 e 12 mesi dopo il trapianto.
• Prima di ricevere la prima dose di azacitidina (giorno 1 di ogni ciclo).
• Dopo aver ricevuto l'ultima dose di azacitidina (giorno 5 di ogni ciclo).

Il sangue (circa 8 cucchiaini ogni volta) verrà prelevato per conoscere il recupero del sistema immunitario del corpo, nei seguenti orari:

• Ciclo 1- Giorno 1
• Ciclo 1 - Giorno 14
• Ciclo 3 - Giorno 1

Durata dello studio:

Rimarrai in studio per un massimo di 1 anno. Potresti essere interrotto dallo studio in anticipo se la malattia peggiora o si verificano effetti collaterali intollerabili.

Questo è uno studio investigativo. L'azacitidina è approvata dalla FDA e disponibile in commercio nei pazienti con sindrome mielodisplastica. Il suo uso nei pazienti con LMC è sperimentale. Tutti gli altri farmaci utilizzati in questo studio sono approvati dalla FDA e disponibili in commercio.

Fino a 57 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.