Azacytydyna po allo przeszczepie krwi i szpiku kostnego (BMT) w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML)

Badany lek:

Azacytydyna jest przeznaczona do blokowania genów w komórkach nowotworowych, które zatrzymują funkcję genów zwalczających nowotwory. Blokując „złe” geny, geny zwalczające nowotwory mogą działać lepiej.

Podawanie badanego leku i procedury przed przeszczepem komórek macierzystych:

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, otrzymasz chemioterapię przed przeszczepem komórek dawcy. Chemioterapia ma na celu zabicie komórek białaczkowych, a także zablokuje zdolność organizmu do odrzucenia komórek dawcy, które zostaną podane podczas przeszczepu. Chemioterapię otrzymasz na kilka dni przed przeszczepem. Przeszczep otrzymasz w dniu 0.

Ta dawka testowa busulfanu niskiego poziomu ma na celu sprawdzenie, jak szybko busulfan jest przetwarzany przez organizm i usuwany z krwi. Informacje te pomogą lekarzowi zdecydować, jaką dawkę busulfanu pacjent otrzyma. Dawkę testową busulfanu można otrzymać jako pacjent ambulatoryjny w tygodniu poprzedzającym przyjęcie do szpitala lub jako pacjent hospitalizowany w dniu -8 (8 dni przed przeszczepem komórek macierzystych).

Zostanie pobranych około 11 próbek krwi (za każdym razem około 1 łyżeczki) do badań farmakokinetycznych (PK). Testy PK mierzą ilość badanego leku w organizmie w różnych punktach czasowych. Te próbki krwi będą pobierane w różnych momentach przed podaniem busulfanu i przez następne 11 godzin. Pobranie krwi zostanie powtórzone pierwszego dnia leczenia dużymi dawkami busulfanu (dzień -5).

Linia blokady heparyny (mała linia IV) zostanie umieszczona w twojej żyle, aby zmniejszyć liczbę nakłuć igieł potrzebnych do tych losowań. Jeśli wykonanie testów farmakokinetycznych nie jest możliwe z przyczyn technicznych lub terminowych, otrzymasz standardową ustaloną dawkę busulfanu.

W dniach od -5 do -2 pacjent będzie otrzymywał fludarabinę dożylnie przez 1 godzinę, a następnie busulfan dożylnie przez 3 godziny.

Jeśli pacjent ma otrzymać przeszczep od dawcy niespokrewnionego lub ma dawcę, który nie pasuje, otrzyma również dożylnie globulinę antytymocytarną (ATG) przez 4 godziny w ciągu 3 dni przed przeszczepem. Lek ten ma na celu dalsze osłabienie układu odpornościowego w celu zmniejszenia ryzyka odrzucenia przeszczepu.

Przeszczep komórek macierzystych:

Po pobraniu komórek krwiotwórczych od dawcy zostaną one podane dożylnie. Otrzymasz standardowe leki, które pomogą zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Możesz poprosić personel badawczy o informacje na temat sposobu podawania leków i związanego z nimi ryzyka.

Leki zapobiegające infekcjom:

Otrzymasz kilka leków, które wspomogą przeszczep komórek macierzystych i pomogą zmniejszyć ryzyko infekcji, gdy twój układ odpornościowy jest słaby. Takrolimus i metotreksat zostaną podane w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), problemu, który może wystąpić, jeśli komórki odpornościowe dawcy będą walczyć z organizmem.

• Takrolimus rozpocznie się 2 dni przed przeszczepem i będzie kontynuowany tak długo, jak uzna to lekarz za konieczne. Zwykle jest to 3-12 miesięcy, ale może być dłuższe, jeśli rozwinie się GVHD. Takrolimus jest podawany dożylnie bez przerwy, dopóki nie będziesz w stanie jeść. Gdy będziesz mógł jeść, zostanie podany doustnie.
• Metotreksat podaje się dożylnie przez około 15-30 minut w dniach 1, 3, 6 i 11.

Kilka leków zostanie również podanych w celu zmniejszenia ryzyka innych infekcji. Niektóre z tych antybiotyków podaje się dożylnie, a inne w postaci tabletek. Czas przyjmowania antybiotyków będzie różny. Twój lekarz opisze ci to bardziej szczegółowo.

Podawanie badanego leku po przeszczepie komórek macierzystych:

Pacjent będzie otrzymywał azacytydynę we wstrzyknięciu podskórnym raz dziennie przez 5 kolejnych dni, począwszy od około 5 tygodni po przeszczepie. Można to powtarzać raz w miesiącu przez okres do 4 miesięcy po przeszczepie. Będziesz mieć około 23 dni „odpoczynku” pomiędzy każdym cyklem leczenia (cykl to okres 28 dni). W przypadku wystąpienia działań niepożądanych, których nie można tolerować, leczenie azacytydyną można przerwać lub całkowicie przerwać.

Wizyty studyjne:

Będziesz w szpitalu przez około 3-4 tygodnie po przeszczepie. Codziennie będziesz mieć kontrole aż do wyjścia ze szpitala. Po Twoim wyjeździe liczba wizyt studyjnych będzie się różnić w zależności od Twojego stanu zdrowia.

Będziesz mieć aspiracje szpiku kostnego zebrane przed chemioterapią, około 1, 6 i 12 miesięcy po przeszczepie. Aby pobrać aspirat szpiku kostnego, obszar kości biodrowej znieczula się środkiem znieczulającym, a niewielką ilość szpiku kostnego pobiera się przez dużą igłę. Próbki szpiku kostnego posłużą do sprawdzenia stanu zaawansowania choroby i poznania działania azacytydyny.

Krew (około 2 łyżeczki każdorazowo) zostanie pobrana w celu poznania wzorców procesu zwanego metylacją. Metylacja to proces, w którym organizm może „włączać i wyłączać” pewne geny. Krew będzie pobierana w następujących godzinach:

• Na linii bazowej.
• Przed przeszczepem komórek macierzystych (dzień 0).
• Sześć (6), 9 i 12 miesięcy po przeszczepie.
• Przed otrzymaniem pierwszej dawki azacytydyny (Dzień 1 każdego cyklu).
• Po otrzymaniu ostatniej dawki azacytydyny (dzień 5 każdego cyklu).

Krew (około 8 łyżeczek za każdym razem) zostanie pobrana, aby dowiedzieć się o regeneracji układu odpornościowego organizmu, w następujących momentach:

• Cykl 1- Dzień 1
• Cykl 1 - Dzień 14
• Cykl 3 - Dzień 1

Długość studiów:

Pozostaniesz na studiach przez okres do 1 roku. Możesz zostać usunięty z badania wcześniej, jeśli choroba się pogorszy lub wystąpią nie do zniesienia skutki uboczne.

To jest badanie eksperymentalne. Azacytydyna jest zatwierdzona przez FDA i dostępna w handlu u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym. Jego zastosowanie u pacjentów z CML ma charakter eksperymentalny. Wszystkie inne leki stosowane w tym badaniu są zatwierdzone przez FDA i dostępne na rynku.

W badaniu weźmie udział do 57 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.