Azacitidin efter Allo-blod- og marvtransplantation (BMT) for kronisk myelogen leukæmi (CML)

Undersøgelse af lægemiddel:

Azacitidin er designet til at blokere gener i kræftceller, der stopper funktionen af ​​de tumorbekæmpende gener. Ved at blokere de "dårlige" gener kan de tumorbekæmpende gener muligvis fungere bedre.

Undersøg lægemiddeladministration og -procedurer før stamcelletransplantationen:

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du få kemoterapi før transplantation af donorceller. Kemoterapien er designet til at dræbe leukæmiceller og vil også blokere din krops evne til at afvise de donorceller, som vil blive givet til dig under transplantationen. Du får kemoterapien dagene før transplantationen. Du vil modtage transplantationen på dag 0.

Denne lav-niveau testdosis af busulfan er for at kontrollere, hvor hurtigt busulfan behandles af din krop og fjernes fra dit blod. Disse oplysninger vil hjælpe lægen med at beslutte, hvilken dosis busulfan du vil modtage. Du kan modtage busulfan-testdosis som ambulant i ugen før du bliver indlagt på hospitalet eller som indlagt på dag -8 (8 dage før din stamcelletransplantation).

Omkring 11 prøver af blod (ca. 1 teskefuld hver gang) vil blive udtaget til farmakokinetisk (PK) test. PK-test måler mængden af ​​undersøgelseslægemiddel i kroppen på forskellige tidspunkter. Disse blodprøver vil blive udtaget på forskellige tidspunkter, før du får busulfan og i løbet af de næste 11 timer. Disse blodprøver vil blive gentaget igen på den første dag af højdosis busulfanbehandling (dag -5).

En heparinlåslinje (lille IV-linje) vil blive placeret i din vene for at sænke antallet af nålestik, der er nødvendige for disse trækninger. Hvis det ikke er muligt at udføre PK-testene af tekniske eller planlægningsmæssige årsager, vil du modtage den faste standarddosis busulfan.

På dag -5 til -2 vil du modtage fludarabin i vene i løbet af 1 time, derefter busulfan i vene over 3 timer.

Hvis du skal modtage en transplantation fra en ikke-beslægtet donor, eller hvis du har en donor, der ikke matcher, vil du også modtage antithymocytglobulin (ATG) via vene over 4 timer de 3 dage før transplantationen. Dette lægemiddel er designet til yderligere at svække dit immunsystem for at reducere risikoen for at afvise transplantationen.

Stamcelletransplantation:

Efter at de bloddannende celler er indsamlet fra donoren, vil de blive givet til dig via en vene. Du vil blive givet standardmedicin for at hjælpe med at mindske risikoen for bivirkninger. Du kan bede undersøgelsespersonalet om oplysninger om, hvordan lægemidlerne gives og deres risici.

Lægemidler til forebyggelse af infektioner:

Du vil modtage flere lægemidler for at hjælpe stamcelletransplantationen med at fungere og for at reducere risikoen for infektioner, mens dit immunsystem er svagt. Tacrolimus og methotrexat vil blive givet for at mindske risikoen for graft-versus-host disease (GVHD), et problem, der kan opstå, hvis donorens immunceller bekæmper din krop.

• Tacrolimus vil blive påbegyndt 2 dage før transplantationen og vil fortsætte, så længe din læge finder det nødvendigt. Dette er normalt 3-12 måneder, men kan være længere, hvis du udvikler GVHD. Tacrolimus gives non-stop i en vene, indtil du er i stand til at spise. Når du kan spise, vil det blive givet gennem munden.
• Methotrexat gives via en vene i løbet af ca. 15-30 minutter på dag 1, 3, 6 og 11.

Der vil også blive givet flere lægemidler for at mindske risikoen for andre infektioner. Nogle af disse antibiotika gives via vene, og nogle gives som piller. Den tid, du vil tage antibiotika, vil variere. Din læge vil beskrive dette mere detaljeret for dig.

Undersøg lægemiddeladministration efter stamcelletransplantationen:

Du vil modtage azacitidin som en injektion under huden én gang dagligt over 5 dage i træk, startende omkring 5 uger efter transplantationen. Dette kan gentages en gang om måneden i op til 4 måneder efter transplantationen. Du vil have omkring 23 dages "hvile" mellem hver behandlingscyklus (en cyklus er perioden på 28 dage). Hvis der opstår uacceptable bivirkninger, kan behandlingen med azacitidin afbrydes eller stoppes helt.

Studiebesøg:

Du vil være på hospitalet i omkring 3-4 uger efter transplantationen. Du skal til kontrol hver dag, indtil du forlader hospitalet. Efter du har forladt dig, vil antallet af studiebesøg variere, afhængigt af din tilstand.

Du vil få opsamlet knoglemarvsaspirationer før kemoterapi, omkring 1, 6 og 12 måneder efter transplantationen. For at opsamle en knoglemarvsaspirat bliver et område af hofteknoglen bedøvet med bedøvelse, og en lille mængde knoglemarv trækkes tilbage gennem en stor nål. Knoglemarvsprøverne vil blive brugt til at kontrollere sygdommens status og til at lære, hvordan azacitidin virker.

Blod (ca. 2 teskefulde hver gang) vil blive tappet for at lære om mønstrene i en proces kaldet methylering. Methylering er en proces, hvorved kroppen kan tænde og slukke for visse gener. Der vil blive udtaget blod på følgende tidspunkter:

• Ved baseline.
• Før stamcelletransplantationen (dag 0).
• Seks (6), 9 og 12 måneder efter transplantationen.
• Før du får din første dosis azacitidin (dag 1 i hver cyklus).
• Efter du har fået den sidste dosis azacitidin (dag 5 i hver cyklus).

Blod (ca. 8 teskefulde hver gang) vil blive tappet for at lære om kroppens immunsystem genopretning, på følgende tidspunkter:

• Cyklus 1 - Dag 1
• Cyklus 1 - Dag 14
• Cyklus 3 - Dag 1

Studielængde:

Du forbliver på studiet i op til 1 år. Du kan blive taget tidligt ud af studiet, hvis sygdommen bliver værre, eller der opstår uacceptable bivirkninger.

Dette er en undersøgelse. Azacitidin er FDA godkendt og kommercielt tilgængeligt til patienter med myelodysplastisk syndrom. Dets anvendelse hos patienter med CML er afprøvende. Alle andre lægemidler, der anvendes i denne undersøgelse, er FDA-godkendte og kommercielt tilgængelige.

Op til 57 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.