Azacitidine après allo-transplantation de sang et de moelle osseuse (BMT) pour la leucémie myéloïde chronique (LMC)

Médicament à l'étude :

L'azacitidine est conçue pour bloquer les gènes des cellules cancéreuses qui arrêtent la fonction des gènes qui combattent la tumeur. En bloquant les «mauvais» gènes, les gènes qui combattent la tumeur pourraient mieux fonctionner.

Étudier l'administration des médicaments et les procédures avant la greffe de cellules souches :

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous recevrez une chimiothérapie avant la greffe de cellules du donneur. La chimiothérapie est conçue pour tuer les cellules leucémiques et bloquera également la capacité de votre corps à rejeter les cellules du donneur qui vous seront administrées lors de la greffe. Vous recevrez la chimiothérapie les jours précédant la greffe. Vous recevrez la greffe au jour 0.

Cette dose test de bas niveau de busulfan sert à vérifier la vitesse à laquelle le busulfan est traité par votre corps et éliminé de votre sang. Ces informations aideront le médecin à déterminer la dose de busulfan que vous recevrez. Vous pouvez recevoir la dose test de busulfan en ambulatoire pendant la semaine précédant votre admission à l'hôpital ou en hospitalisation le jour -8 (8 jours avant votre greffe de cellules souches).

Environ 11 échantillons de sang (environ 1 cuillère à café à chaque fois) seront prélevés pour des tests pharmacocinétiques (PK). Les tests PK mesurent la quantité de médicament à l'étude dans le corps à différents moments. Ces échantillons de sang seront prélevés à différents moments avant que vous ne receviez le busulfan et au cours des 11 heures suivantes. Ces prélèvements sanguins seront à nouveau répétés le premier jour du traitement par busulfan à forte dose (Jour -5).

Une ligne de verrouillage d'héparine (petite ligne IV) sera placée dans votre veine pour réduire le nombre de piqûres d'aiguilles nécessaires pour ces prélèvements. S'il n'est pas possible d'effectuer les tests PK pour des raisons techniques ou de planification, vous recevrez la dose fixe standard de busulfan.

Les jours -5 à -2, vous recevrez de la fludarabine par veine pendant 1 heure, puis du busulfan par veine pendant 3 heures.

Si vous allez recevoir une greffe d'un donneur non apparenté, ou si vous avez un donneur incompatible, vous recevrez également de la globuline antithymocyte (ATG) par voie veineuse pendant 4 heures les 3 jours précédant la greffe. Ce médicament est conçu pour affaiblir davantage votre système immunitaire afin de réduire le risque de rejet de la greffe.

Greffe de cellules souches :

Une fois les cellules hématopoïétiques prélevées sur le donneur, elles vous seront administrées par voie veineuse. Vous recevrez des médicaments standard pour aider à réduire le risque d'effets secondaires. Vous pouvez demander au personnel de l'étude des informations sur la façon dont les médicaments sont administrés et leurs risques.

Médicaments pour prévenir les infections :

Vous recevrez plusieurs médicaments pour faciliter le travail de la greffe de cellules souches et pour aider à réduire les risques d'infections lorsque votre système immunitaire est affaibli. Le tacrolimus et le méthotrexate seront administrés pour diminuer le risque de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), un problème qui peut survenir si les cellules immunitaires du donneur combattent votre corps.

• Le tacrolimus sera débuté 2 jours avant la greffe et se poursuivra aussi longtemps que votre médecin l'estime nécessaire. Ceci est généralement de 3 à 12 mois, mais peut être plus long si vous développez une GVHD. Le tacrolimus est administré par voie veineuse sans interruption jusqu'à ce que vous puissiez manger. Une fois que vous pourrez manger, il vous sera administré par voie orale.
• Le méthotrexate est administré par voie veineuse pendant environ 15 à 30 minutes les jours 1, 3, 6 et 11.

Plusieurs médicaments seront également administrés pour diminuer le risque d'autres infections. Certains de ces antibiotiques sont administrés par voie intraveineuse et d'autres sous forme de pilules. La durée pendant laquelle vous prendrez les antibiotiques variera. Votre médecin vous le décrira plus en détail.

Administration du médicament à l'étude après la greffe de cellules souches :

Vous recevrez de l'azacitidine par injection sous la peau une fois par jour pendant 5 jours consécutifs, en commençant environ 5 semaines après la greffe. Cela peut être répété une fois par mois jusqu'à 4 mois après la greffe. Vous aurez environ 23 jours de « repos » entre chaque cycle de traitement (un cycle est la période de 28 jours). En cas d'effets secondaires intolérables, le traitement par l'azacitidine peut être interrompu ou arrêté complètement.

Visites d'étude :

Vous serez à l'hôpital pendant environ 3 à 4 semaines après la greffe. Vous aurez des contrôles tous les jours jusqu'à votre sortie de l'hôpital. Après votre départ, le nombre de visites d'étude variera en fonction de votre état.

Vous aurez des aspirations de moelle osseuse prélevées avant la chimiothérapie, environ 1, 6 et 12 mois après la greffe. Pour recueillir une aspiration de moelle osseuse, une zone de l'os de la hanche est engourdie avec un anesthésique et une petite quantité de moelle osseuse est prélevée à travers une grosse aiguille. Les échantillons de moelle osseuse serviront à vérifier l'état de la maladie et à comprendre le fonctionnement de l'azacitidine.

Du sang (environ 2 cuillères à café à chaque fois) sera prélevé pour en savoir plus sur les schémas d'un processus appelé méthylation. La méthylation est un processus par lequel le corps peut activer et désactiver certains gènes. Le sang sera prélevé aux moments suivants :

• Au départ.
• Avant la greffe de cellules souches (jour 0).
• Six (6), 9 et 12 mois après la greffe.
• Avant de recevoir votre première dose d'azacitidine (jour 1 de chaque cycle).
• Après avoir reçu la dernière dose d'azacitidine (jour 5 de chaque cycle).

Du sang (environ 8 cuillères à café à chaque fois) sera prélevé pour en savoir plus sur la récupération du système immunitaire du corps, aux moments suivants :

• Cycle 1 - Jour 1
• Cycle 1 - Jour 14
• Cycle 3 - Jour 1

Durée de l'étude :

Vous resterez en études jusqu'à 1 an. Vous pouvez être retiré de l'étude plus tôt si la maladie s'aggrave ou si des effets secondaires intolérables surviennent.

Il s'agit d'une étude expérimentale. L'azacitidine est approuvée par la FDA et disponible dans le commerce chez les patients atteints du syndrome myélodysplasique. Son utilisation chez les patients atteints de LMC est expérimentale. Tous les autres médicaments utilisés dans cette étude sont approuvés par la FDA et disponibles dans le commerce.

Jusqu'à 57 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.