Azacitidina después de un trasplante alogénico de sangre y médula ósea (BMT) para la leucemia mielógena crónica (LMC)

Medicamento del estudio:

La azacitidina está diseñada para bloquear genes en las células cancerosas que detienen la función de los genes que combaten los tumores. Al bloquear los genes "malos", los genes que combaten los tumores pueden funcionar mejor.

Administración del fármaco del estudio y procedimientos antes del trasplante de células madre:

Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le administrará quimioterapia antes del trasplante de células del donante. La quimioterapia está diseñada para destruir las células leucémicas y también bloqueará la capacidad de su cuerpo para rechazar las células del donante que se le administrarán durante el trasplante. Recibirá la quimioterapia los días previos al trasplante. Recibirá el trasplante el día 0.

Esta dosis de prueba de bajo nivel de busulfán es para verificar qué tan rápido su cuerpo procesa el busulfán y lo elimina de su sangre. Esta información ayudará al médico a decidir la dosis de busulfán que recibirá. Puede recibir la dosis de prueba de busulfán como paciente ambulatorio durante la semana anterior a su ingreso en el hospital o como paciente internado el Día -8 (8 días antes del trasplante de células madre).

Se extraerán alrededor de 11 muestras de sangre (alrededor de 1 cucharadita cada vez) para la prueba farmacocinética (PK). La prueba PK mide la cantidad de fármaco del estudio en el cuerpo en diferentes momentos. Estas muestras de sangre se extraerán en varios momentos antes de que reciba busulfán y durante las próximas 11 horas. Estas extracciones de sangre se repetirán nuevamente el primer día de tratamiento con dosis altas de busulfán (Día -5).

Se colocará una línea de bloqueo de heparina (línea intravenosa pequeña) en su vena para reducir la cantidad de pinchazos de aguja necesarios para estas extracciones. Si por motivos técnicos o de programación no es posible realizar las pruebas farmacocinéticas, recibirá la dosis fija estándar de busulfán.

En los días -5 a -2, recibirá fludarabina por vía intravenosa durante 1 hora, luego busulfán por vía intravenosa durante 3 horas.

Si va a recibir un trasplante de un donante no emparentado, o si tiene un donante que no es compatible, también recibirá globulina antitimocito (ATG) por vía intravenosa durante 4 horas en los 3 días anteriores al trasplante. Este medicamento está diseñado para debilitar aún más su sistema inmunológico para reducir el riesgo de rechazo del trasplante.

Trasplante de células madre:

Después de recolectar las células formadoras de sangre del donante, se le administrarán por vía intravenosa. Se le administrarán medicamentos estándar para ayudar a disminuir el riesgo de efectos secundarios. Puede pedirle al personal del estudio información sobre cómo se administran los medicamentos y sus riesgos.

Medicamentos para prevenir infecciones:

Recibirá varios medicamentos para ayudar a que el trasplante de células madre funcione y para ayudar a disminuir los riesgos de infecciones mientras su sistema inmunitario esté débil. Se administrará tacrolimus y metotrexato para disminuir el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés), un problema que puede ocurrir si las células inmunitarias del donante luchan contra su cuerpo.

• El tacrolimus se iniciará 2 días antes del trasplante y continuará durante el tiempo que su médico considere necesario. Esto suele ser de 3 a 12 meses, pero puede ser más largo si desarrolla GVHD. El tacrolimus se administra por vía intravenosa sin parar hasta que pueda comer. Una vez que pueda comer, se le administrará por vía oral.
• El metotrexato se administra por vía intravenosa durante aproximadamente 15 a 30 minutos los días 1, 3, 6 y 11.

También se administrarán varios medicamentos para disminuir el riesgo de otras infecciones. Algunos de estos antibióticos se administran por vía intravenosa y otros se administran en forma de pastillas. El tiempo que tomará los antibióticos variará. Su médico le describirá esto con más detalle.

Administración del fármaco del estudio después del trasplante de células madre:

Recibirá azacitidina como una inyección debajo de la piel una vez al día durante 5 días seguidos, comenzando aproximadamente 5 semanas después del trasplante. Esto puede repetirse una vez al mes hasta 4 meses después del trasplante. Tendrá unos 23 días de "descanso" entre cada ciclo de tratamiento (un ciclo es el período de 28 días). Si se producen efectos secundarios intolerables, el tratamiento con azacitidina puede interrumpirse o detenerse por completo.

Visitas de estudio:

Permanecerá en el hospital durante aproximadamente 3 a 4 semanas después del trasplante. Tendrá controles todos los días hasta que salga del hospital. Después de que se vaya, la cantidad de visitas del estudio variará, según su condición.

Se le extraerán aspiraciones de médula ósea antes de la quimioterapia, alrededor de 1, 6 y 12 meses después del trasplante. Para recolectar un aspirado de médula ósea, se adormece un área del hueso de la cadera con anestesia y se extrae una pequeña cantidad de médula ósea a través de una aguja grande. Las muestras de médula ósea se utilizarán para comprobar el estado de la enfermedad y conocer el funcionamiento de la azacitidina.

Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas cada vez) para conocer los patrones de un proceso llamado metilación. La metilación es un proceso mediante el cual el cuerpo puede "activar y desactivar" ciertos genes. Se extraerá sangre en los siguientes momentos:

• En la línea de base.
• Antes del trasplante de células madre (Día 0).
• Seis (6), 9 y 12 meses después del trasplante.
• Antes de recibir su primera dosis de azacitidina (Día 1 de cada ciclo).
• Después de recibir la última dosis de azacitidina (Día 5 de cada ciclo).

Se extraerá sangre (alrededor de 8 cucharaditas cada vez) para conocer la recuperación del sistema inmunitario del cuerpo, en los siguientes momentos:

• Ciclo 1- Día 1
• Ciclo 1 - Día 14
• Ciclo 3 - Día 1

Duración de los estudios:

Permanecerá en el estudio hasta por 1 año. Es posible que lo retiren del estudio antes de tiempo si la enfermedad empeora o si se presentan efectos secundarios intolerables.

Este es un estudio de investigación. La azacitidina está aprobada por la FDA y está disponible comercialmente en pacientes con síndrome mielodisplásico. Su uso en pacientes con CML está en fase de investigación. Todos los demás medicamentos utilizados en este estudio están aprobados por la FDA y están disponibles comercialmente.

En este estudio participarán hasta 57 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.