Azacitidin nach Allo-Blut- und Marktransplantation (BMT) bei chronischer myeloischer Leukämie (CML)

Studienmedikament:

Azacitidin soll Gene in Krebszellen blockieren, die die Funktion der tumorbekämpfenden Gene stoppen. Durch die Blockierung der „schlechten“ Gene können die tumorbekämpfenden Gene möglicherweise besser funktionieren.

Studieren Sie die Medikamentenverabreichung und -verfahren vor der Stammzelltransplantation:

Wenn festgestellt wird, dass Sie zur Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, erhalten Sie vor der Transplantation der Spenderzellen eine Chemotherapie. Die Chemotherapie soll Leukämiezellen abtöten und blockiert außerdem die Fähigkeit Ihres Körpers, die Spenderzellen abzustoßen, die Ihnen während der Transplantation verabreicht werden. Die Chemotherapie erhalten Sie an den Tagen vor der Transplantation. Sie erhalten das Transplantat am Tag 0.

Mit dieser niedrigen Testdosis Busulfan soll überprüft werden, wie schnell Busulfan von Ihrem Körper verarbeitet und aus Ihrem Blut ausgeschieden wird. Diese Informationen helfen dem Arzt bei der Entscheidung über die Busulfan-Dosis, die Sie erhalten. Sie können die Busulfan-Testdosis ambulant in der Woche vor Ihrer Aufnahme ins Krankenhaus oder stationär am Tag -8 (8 Tage vor Ihrer Stammzelltransplantation) erhalten.

Für pharmakokinetische (PK) Tests werden etwa 11 Blutproben (jeweils etwa 1 Teelöffel) entnommen. PK-Tests messen die Menge des Studienmedikaments im Körper zu verschiedenen Zeitpunkten. Diese Blutproben werden zu verschiedenen Zeitpunkten vor der Einnahme von Busulfan und in den nächsten 11 Stunden entnommen. Diese Blutabnahmen werden am ersten Tag der Behandlung mit hochdosiertem Busulfan (Tag -5) erneut wiederholt.

Ein Heparin-Verschlussschlauch (kleiner Infusionsschlauch) wird in Ihre Vene gelegt, um die Anzahl der für diese Entnahmen erforderlichen Nadelstiche zu verringern. Sollte die Durchführung der PK-Tests aus technischen oder terminlichen Gründen nicht möglich sein, erhalten Sie die standardmäßige Fixdosis Busulfan.

An den Tagen -5 bis -2 erhalten Sie über 1 Stunde Fludarabin über eine Vene und anschließend über 3 Stunden Busulfan über eine Vene.

Wenn Sie eine Transplantation von einem nicht verwandten Spender erhalten oder wenn Sie einen nicht passenden Spender haben, erhalten Sie an den 3 Tagen vor der Transplantation über einen Zeitraum von 4 Stunden zusätzlich Antithymozytenglobulin (ATG) per Vene. Dieses Medikament soll Ihr Immunsystem weiter schwächen, um das Risiko einer Abstoßung des Transplantats zu verringern.

Stammzelltransplantation:

Nachdem die blutbildenden Zellen vom Spender entnommen wurden, werden sie Ihnen über eine Vene verabreicht. Sie erhalten Standardmedikamente, um das Risiko von Nebenwirkungen zu verringern. Sie können das Studienpersonal um Informationen darüber bitten, wie die Medikamente verabreicht werden und welche Risiken sie mit sich bringen.

Medikamente zur Vorbeugung von Infektionen:

Sie erhalten mehrere Medikamente, um den Erfolg der Stammzelltransplantation zu unterstützen und das Risiko von Infektionen zu verringern, während Ihr Immunsystem geschwächt ist. Tacrolimus und Methotrexat werden verabreicht, um das Risiko einer Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) zu verringern, einem Problem, das auftreten kann, wenn die Immunzellen des Spenders Ihren Körper bekämpfen.

• Die Behandlung mit Tacrolimus wird 2 Tage vor der Transplantation begonnen und so lange fortgesetzt, wie Ihr Arzt es für notwendig hält. Dies dauert normalerweise 3–12 Monate, kann aber auch länger dauern, wenn Sie eine GVHD entwickeln. Tacrolimus wird ununterbrochen in die Vene verabreicht, bis Sie essen können. Sobald Sie essen können, wird es Ihnen oral verabreicht.
• Methotrexat wird an den Tagen 1, 3, 6 und 11 etwa 15 bis 30 Minuten lang intravenös verabreicht.

Darüber hinaus werden mehrere Medikamente verabreicht, um das Risiko anderer Infektionen zu verringern. Einige dieser Antibiotika werden über eine Vene verabreicht, andere als Tabletten. Die Dauer der Antibiotikaeinnahme variiert. Ihr Arzt wird Ihnen dies genauer erklären.

Studienmedikamentverabreichung nach der Stammzelltransplantation:

Sie erhalten Azacitidin als Injektion unter die Haut einmal täglich über 5 Tage hintereinander, beginnend etwa 5 Wochen nach der Transplantation. Dies kann bis zu 4 Monate nach der Transplantation einmal im Monat wiederholt werden. Zwischen jedem Behandlungszyklus haben Sie etwa 23 Tage „Ruhe“ (ein Zyklus ist ein Zeitraum von 28 Tagen). Bei Auftreten unerträglicher Nebenwirkungen kann die Behandlung mit Azacitidin unterbrochen oder ganz abgebrochen werden.

Studienbesuche:

Sie werden nach der Transplantation etwa 3-4 Wochen im Krankenhaus bleiben. Bis zu Ihrer Entlassung aus dem Krankenhaus finden täglich Kontrolluntersuchungen statt. Nach Ihrer Abreise variiert die Anzahl der Studienbesuche je nach Ihrem Zustand.

Vor der Chemotherapie, etwa 1, 6 und 12 Monate nach der Transplantation, werden Ihnen Knochenmarkspunktionen entnommen. Um ein Knochenmarkaspirat zu entnehmen, wird ein Bereich des Hüftknochens mit einem Anästhetikum betäubt und eine kleine Menge Knochenmark durch eine große Nadel entnommen. Die Knochenmarksproben werden verwendet, um den Krankheitsstatus zu überprüfen und die Wirkungsweise von Azacitidin zu erfahren.

Es wird Blut (jeweils etwa 2 Teelöffel) entnommen, um mehr über die Muster eines Prozesses namens Methylierung zu erfahren. Methylierung ist ein Prozess, durch den der Körper bestimmte Gene „an- und ausschalten“ kann. Zu folgenden Zeiten wird Blut abgenommen:

• An der Grundlinie.
• Vor der Stammzelltransplantation (Tag 0).
• Sechs (6), 9 und 12 Monate nach der Transplantation.
• Bevor Sie Ihre erste Dosis Azacitidin erhalten (Tag 1 jedes Zyklus).
• Nachdem Sie die letzte Dosis Azacitidin erhalten haben (Tag 5 jedes Zyklus).

Zu folgenden Zeitpunkten wird Blut (jeweils etwa 8 Teelöffel) abgenommen, um mehr über die Erholung des körpereigenen Immunsystems zu erfahren:

• Zyklus 1 – Tag 1
• Zyklus 1 – Tag 14
• Zyklus 3 – Tag 1

Dauer des Studiums:

Sie bleiben bis zu einem Jahr im Studium. Sie können vorzeitig vom Studium ausgeschlossen werden, wenn sich die Krankheit verschlimmert oder unerträgliche Nebenwirkungen auftreten.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Azacitidin ist von der FDA zugelassen und für Patienten mit myelodysplastischem Syndrom im Handel erhältlich. Sein Einsatz bei Patienten mit CML ist in der Erprobung. Alle anderen in dieser Studie verwendeten Medikamente sind von der FDA zugelassen und im Handel erhältlich.

Bis zu 57 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.