Azacitidine na Allo-bloed- en beenmergtransplantatie (BMT) voor chronische myeloïde leukemie (CML)

Studiegeneesmiddel:

Azacitidine is ontworpen om genen in kankercellen te blokkeren die de functie van de tumorbestrijdende genen stoppen. Door de "slechte" genen te blokkeren, kunnen de tumorbestrijdende genen mogelijk beter werken.

Bestudeer medicijntoediening en -procedures vóór de stamceltransplantatie:

Als u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, krijgt u vóór de transplantatie van donorcellen chemotherapie. De chemotherapie is bedoeld om leukemiecellen te doden en zal ook het vermogen van uw lichaam blokkeren om de donorcellen die u tijdens de transplantatie krijgt toegediend, af te wijzen. De dagen voor de transplantatie krijgt u de chemotherapie. U ontvangt de transplantatie op dag 0.

Deze lage testdosis busulfan is bedoeld om te controleren hoe snel busulfan door uw lichaam wordt verwerkt en uit uw bloed wordt verwijderd. Deze informatie zal de arts helpen bij het bepalen van de dosis busulfan die u krijgt. U kunt de busulfan-testdosis als poliklinische patiënt krijgen in de week voordat u in het ziekenhuis wordt opgenomen of als intramurale patiënt op dag -8 (8 dagen vóór uw stamceltransplantatie).

Er zullen ongeveer 11 bloedmonsters (ongeveer 1 theelepel per keer) worden afgenomen voor farmacokinetische (PK) testen. PK-testen meten de hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel in het lichaam op verschillende tijdstippen. Deze bloedmonsters worden op verschillende tijdstippen afgenomen voordat u busulfan krijgt en gedurende de volgende 11 uur. Deze bloedafnames worden herhaald op de eerste dag van de behandeling met hoge doses busulfan (dag -5).

Er wordt een heparine-slotlijn (kleine infuuslijn) in uw ader geplaatst om het aantal naaldprikken dat nodig is voor deze trekkingen te verminderen. Als het om technische of planningsredenen niet mogelijk is om de PK-testen uit te voeren, krijgt u de standaard vaste dosis busulfan.

Op dag -5 tot en met -2 krijgt u gedurende 1 uur fludarabine via een ader toegediend, daarna busulfan via een ader gedurende 3 uur.

Als u een transplantatie krijgt van een niet-verwante donor, of als u een niet-overeenkomende donor heeft, krijgt u gedurende 4 uur op de 3 dagen vóór de transplantatie ook antithymocytenglobuline (ATG) via een ader toegediend. Dit medicijn is ontworpen om uw immuunsysteem verder te verzwakken om het risico op afstoting van het transplantaat te verminderen.

Stamceltransplantatie:

Nadat de bloedvormende cellen bij de donor zijn verzameld, worden ze via een ader aan u toegediend. U krijgt standaardmedicijnen om het risico op bijwerkingen te verminderen. U kunt het onderzoekspersoneel om informatie vragen over hoe de medicijnen worden gegeven en de risico's ervan.

Geneesmiddelen om infecties te voorkomen:

U krijgt verschillende medicijnen om de stamceltransplantatie te helpen en om de risico's op infecties te verminderen terwijl uw immuunsysteem zwak is. Tacrolimus en methotrexaat worden gegeven om het risico op graft-versus-hostziekte (GVHD) te verminderen, een probleem dat kan optreden als de immuuncellen van de donor uw lichaam bestrijden.

• Tacrolimus zal 2 dagen voor de transplantatie worden gestart en zal worden voortgezet zolang uw arts dit nodig acht. Dit is meestal 3-12 maanden, maar kan langer zijn als u GVHD ontwikkelt. Tacrolimus wordt non-stop via een ader toegediend totdat u weer kunt eten. Zodra u kunt eten, wordt het via de mond toegediend.
• Methotrexaat wordt toegediend via een ader gedurende ongeveer 15-30 minuten op dag 1, 3, 6 en 11.

Er zullen ook verschillende medicijnen worden gegeven om het risico op andere infecties te verminderen. Sommige van deze antibiotica worden via een ader toegediend en sommige worden als pillen gegeven. De tijdsduur dat u de antibiotica gebruikt, varieert. Uw arts zal u dit in meer detail beschrijven.

Bestudeer de medicijntoediening na de stamceltransplantatie:

U krijgt azacitidine via een injectie onder de huid eenmaal per dag gedurende 5 opeenvolgende dagen, te beginnen ongeveer 5 weken na de transplantatie. Dit mag tot 4 maanden na de transplantatie eenmaal per maand worden herhaald. U zult ongeveer 23 dagen "rust" hebben tussen elke behandelingscyclus (een cyclus is de periode van 28 dagen). Als er onverdraaglijke bijwerkingen optreden, kan de behandeling met azacitidine worden onderbroken of helemaal worden stopgezet.

Studiebezoeken:

U blijft ongeveer 3-4 weken na de transplantatie in het ziekenhuis. U wordt elke dag gecontroleerd totdat u het ziekenhuis verlaat. Na uw vertrek varieert het aantal studiebezoeken, afhankelijk van uw toestand.

U zult beenmergaspiraties laten verzamelen vóór chemotherapie, ongeveer 1, 6 en 12 maanden na de transplantatie. Om een ​​beenmergaspiraat op te vangen, wordt een deel van het heupbot verdoofd met verdoving en wordt een kleine hoeveelheid beenmerg teruggetrokken via een grote naald. De beenmergmonsters zullen worden gebruikt om de status van de ziekte te controleren en om te leren hoe azacitidine werkt.

Er zal bloed (elke keer ongeveer 2 theelepels) worden afgenomen om meer te weten te komen over patronen van een proces dat methylering wordt genoemd. Methylering is een proces waarbij het lichaam bepaalde genen kan in- en uitschakelen. Op de volgende momenten wordt er bloed afgenomen:

• Bij basislijn.
• Vóór de stamceltransplantatie (dag 0).
• Zes (6), 9 en 12 maanden na de transplantatie.
• Voordat u uw eerste dosis azacitidine krijgt (dag 1 van elke cyclus).
• Nadat u de laatste dosis azacitidine heeft gekregen (dag 5 van elke cyclus).

Er zal bloed (elke keer ongeveer 8 theelepels) worden afgenomen om meer te weten te komen over het herstel van het immuunsysteem van het lichaam, op de volgende tijdstippen:

• Cyclus 1- Dag 1
• Cyclus 1 - Dag 14
• Cyclus 3 - Dag 1

Duur van de studie:

Je blijft maximaal 1 jaar op studie. U kunt vroegtijdig van de studie worden gehaald als de ziekte verergert of als er ondraaglijke bijwerkingen optreden.

Dit is een onderzoekend onderzoek. Azacitidine is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar bij patiënten met myelodysplastisch syndroom. Het gebruik ervan bij patiënten met CML is in onderzoek. Alle andere geneesmiddelen die in deze studie worden gebruikt, zijn door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar.

Aan dit onderzoek zullen maximaal 57 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.