Azacitidin po allo transplantaci krve a dřeně (BMT) pro chronickou myeloidní leukémii (CML)

Studijní lék:

Azacitidin je navržen tak, aby blokoval geny v rakovinných buňkách, které zastavují funkci genů pro boj s nádory. Blokováním „špatných“ genů mohou geny pro boj s nádory fungovat lépe.

Studujte podávání léků a postupy před transplantací kmenových buněk:

Pokud se ukáže, že jste způsobilí k účasti v této studii, bude vám před transplantací dárcovských buněk podána chemoterapie. Chemoterapie je navržena tak, aby zabíjela leukemické buňky a také blokuje schopnost vašeho těla odmítnout dárcovské buňky, které vám budou podány během transplantace. Chemoterapii dostanete ve dnech před transplantací. Transplantaci obdržíte v den 0.

Tato nízkoúrovňová testovací dávka busulfanu má zkontrolovat, jak rychle je busulfan zpracován vaším tělem a odstraněn z krve. Tyto informace pomohou lékaři rozhodnout o dávce busulfanu, kterou dostanete. Testovací dávku busulfanu můžete dostat ambulantně během týdne před přijetím do nemocnice nebo jako hospitalizovaný pacient v den -8 (8 dní před transplantací kmenových buněk).

Pro farmakokinetické (PK) testování bude odebráno asi 11 vzorků krve (pokaždé asi 1 čajová lžička). PK testování měří množství studovaného léku v těle v různých časových bodech. Tyto vzorky krve budou odebrány v různých časech před podáním busulfanu a během následujících 11 hodin. Tyto odběry krve budou znovu opakovány první den léčby vysokými dávkami busulfanu (den -5).

Do vaší žíly bude umístěna heparinová pojistka (malá IV čára), aby se snížil počet jehel potřebných pro tyto odběry. Pokud není možné provést PK testy z technických nebo harmonogramových důvodů, obdržíte standardní fixní dávku busulfanu.

Ve dnech -5 až -2 budete dostávat fludarabin žilou déle než 1 hodinu, poté busulfan žilou déle než 3 hodiny.

Pokud máte dostat transplantaci od nepříbuzného dárce nebo pokud máte dárce, který se neshoduje, dostanete také antithymocytární globulin (ATG) žilou po dobu 4 hodin během 3 dnů před transplantací. Tento lék je navržen tak, aby dále oslabil váš imunitní systém, aby se snížilo riziko odmítnutí transplantátu.

Transplantace kmenových buněk:

Po odběru krvetvorných buněk od dárce vám budou podány žilou. Dostanete standardní léky, které pomohou snížit riziko nežádoucích účinků. Můžete požádat pracovníky studie o informace o způsobu podávání léků a jejich rizicích.

Léky na prevenci infekcí:

Dostanete několik léků, které pomohou transplantaci kmenových buněk fungovat a pomohou snížit riziko infekcí, když je váš imunitní systém slabý. Takrolimus a methotrexát budou podávány ke snížení rizika reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), což je problém, který se může objevit, pokud imunitní buňky dárce bojují s vaším tělem.

• Léčba takrolimem bude zahájena 2 dny před transplantací a bude pokračovat tak dlouho, jak to bude lékař považovat za nezbytné. To je obvykle 3–12 měsíců, ale může to být i déle, pokud se u vás rozvine GVHD. Takrolimus se podává žilou nepřetržitě, dokud nejste schopen jíst. Jakmile budete moci jíst, bude podáván ústy.
• Methotrexát se podává žilou po dobu asi 15–30 minut ve dnech 1, 3, 6 a 11.

Ke snížení rizika dalších infekcí bude také podáváno několik léků. Některá z těchto antibiotik se podávají žilou a některá se podávají jako pilulky. Doba, po kterou budete antibiotika užívat, se bude lišit. Váš lékař vám to popíše podrobněji.

Podávání studijních léků po transplantaci kmenových buněk:

Budete dostávat azacitidin jako injekci pod kůži jednou denně po dobu 5 dnů po sobě, počínaje přibližně 5 týdny po transplantaci. To lze opakovat jednou měsíčně po dobu až 4 měsíců po transplantaci. Mezi jednotlivými cykly léčby budete mít asi 23 dní „odpočinku“ (cyklus je období 28 dní). Pokud se objeví netolerovatelné nežádoucí účinky, může být léčba azacitidinem přerušena nebo úplně zastavena.

Studijní návštěvy:

Po transplantaci budete v nemocnici asi 3-4 týdny. Kontroly budete podstupovat každý den, dokud neopustíte nemocnici. Po odjezdu se počet studijních návštěv bude lišit v závislosti na vašem stavu.

Před chemoterapií, přibližně 1, 6 a 12 měsíců po transplantaci, vám budou odebrány aspirace kostní dřeně. K odběru aspirátu kostní dřeně se oblast kyčelní kosti znecitliví anestetikem a malé množství kostní dřeně se odebere velkou jehlou. Vzorky kostní dřeně budou použity ke kontrole stavu onemocnění a ke zjištění, jak azacitidin působí.

Krev (asi 2 čajové lžičky pokaždé) bude odebrána, abyste se dozvěděli o vzorcích procesu zvaného metylace. Methylace je proces, kterým tělo může „zapínat a vypínat“ určité geny. Krev bude odebrána v těchto časech:

• Na základní linii.
• Před transplantací kmenových buněk (den 0).
• Šest (6), 9 a 12 měsíců po transplantaci.
• Než dostanete svou první dávku azacitidinu (1. den každého cyklu).
• Poté, co dostanete poslední dávku azacitidinu (5. den každého cyklu).

Krev (asi 8 čajových lžiček pokaždé) bude odebrána, abyste se dozvěděli o obnově imunitního systému těla v následujících časech:

• Cyklus 1 - Den 1
• Cyklus 1 – Den 14
• Cyklus 3 - Den 1

Délka studia:

Ve studiu zůstanete až 1 rok. Pokud se onemocnění zhorší nebo se vyskytnou nesnesitelné vedlejší účinky, můžete být ze studie předčasně vyřazeni.

Toto je výzkumná studie. Azacitidin je schválen FDA a je komerčně dostupný u pacientů s myelodysplastickým syndromem. Jeho použití u pacientů s CML je experimentální. Všechny ostatní léky použité v této studii jsou schváleny FDA a jsou komerčně dostupné.

Této studie se zúčastní až 57 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.