筋肉超音波：筋萎縮性側索硬化症（ALS）の進行を測定するための新しいツール

研究のプロトコル - 筋超音波：ALS の進行を測定するための新しいツール

A. 具体的な目的 著者らは、ALS 患者の筋肉量の経時的変化を研究することを提案しています。 筋萎縮はこの病気の非常に一般的な特徴であり、臨床経験では筋力低下の進行と相関しています。 したがって、定量的なマーカーはありませんが、疾患の進行の定性的なマーカーとなります。 筋肉の超音波検査は、筋肉の体積や厚さを安全かつ非侵襲的かつ迅速に測定する方法です (1)。 最近、Arts らは、特に筋肉の深さの減少と超音波のエコー源性の増加を含む、筋肉の超音波の評価を発表しました (2)。 私たちは、ALS患者群の筋肉量の進行速度を定量的に測定することは、疾患進行のマーカーとして機能する臨床的に有用なツールにつながり、この疾患の新しい治療法の臨床試験に役立つ可能性があると考えています。

B. 背景と意義 ALS は、急速に進行する疾患で、換気機能の低下を含む骨格筋の衰弱を引き起こします。ALS 患者の大多数にとって、これが最終的な死因となっています。 診断からの生存期間中央値は 3 年未満です。 ALS の治療薬として承認されている薬はリルゾールの 1 つだけですが、病気の進行を制限する効果はわずかです (6)。 現在の研究デザインでは、ALS による死亡または長期人工呼吸器 (LTMV) の開始を主要評価項目として使用することがよくあります。 進行を評価するツールは他にもあり、ALS 機能評価スケール (ALS-FRS) と呼ばれるアンケート、筋力の直接測定、または運動単位数推定 (MUNE) と呼ばれる筋電図検査技術などがあります。 それぞれに潜在的な欠点があり、アンケートの客観性が欠如している可能性や、直接的な強度測定を評価する際の労力が変動することが含まれます。 磁気共鳴分光法による所見と ALS の進行を相関させる研究も行われており、いくつかの肯定的な結果が得られています (3)。 ただし、このテクノロジーは高価で時間がかかり、広く利用できるわけではありません。 筋肉の超音波は、筋肉の厚さの変化を定量的に検出できるほど感度が高い可能性があり (4)、これは臨床試験の目的で病気の進行を測定する客観的なツールとして機能する可能性があります。 ALSでは筋エコー強度（EI）も異常ですが（2、4）、この評価は観察者や超音波設定が異なると信頼性が低くなり、診断精度が低くなります。 筋肉の厚さとエコー強度の正常値が利用可能ですが、基準は年齢と体重によって異なります (5)。 筋肉超音波は容易に入手でき、非侵襲的で安価であり、臨床検査の文脈で使用できる可能性があります。 筋肉の超音波検査は痛みがなく、数分で完了します。

C. 予備研究/進捗報告 これはパイロット研究であるため、ALS 患者における縦方向の筋超音波を使用した予備データはありません。 Artsらによる研究では、ALSの診断を支援するために筋肉超音波が使用されましたが、私たちの知る限り、筋肉超音波は病気の長期的な変化を検出するために使用されていませんでした。 この研究は、ALSの進行における検証されたエンドポイントとして筋肉超音波を提供することにより、ALSにおける薬剤をテストする将来の研究の開発に役立つでしょう。

D. 研究デザインと方法 10 人の患者が参加するよう募集され、ヴァンダービルト ALS クリニックで定期的に予定されている診察予約で 3 か月ごとに連続筋超音波検査を受けます。 検査される筋肉には、前腕屈筋、上腕二頭筋、前脛骨筋が含まれます。 各筋肉の厚さは、グレースケールのヒストグラム表示によって測定されるエコー源性に加えて、これらの筋肉の標準部位で測定されます。 超音波で測定された筋肉の厚さの減少率は、時間の経過とともに評価されます。 私たちの仮説は、時間の経過とともに筋肉の厚さが大幅に減少し、それが疾患の重症度と相関するというものです。 患者ごとに劣化の速度が異なるため、患者ごとに筋肉量の減少速度に大きな差が生じる可能性があります。 二次エンドポイントは、筋肉のエコー源性の経時的な増加です。 患者は、言語、嚥下、呼吸、日常生活活動の機能を含むいくつかの運動機能を評価する 12 項目の主観的スケールである ALS 機能評価スケール (ALSFRS-R) を完了します。 握力は、各肢で 3 回試行して最良の結果を使用して、ハンドグリップダイナモメトリーによって測定されます。 超音波測定による筋深度の減少とALS機能評価スケールおよびハンドグリップダイナモメトリーによる測定値との相関関係を調べるための二次分析も行われます。

研究は8か月にわたって実施されます。 すべての患者データは、REDcap と呼ばれるパスワードで保護されたオンライン データベースに保管されます。 この安全な診断方法では有害事象は予期されないため、有害事象はすべて IRB に報告されます。

E. 包含基準

1. すべての患者は、明らかな ALS または ALS の可能性に関するエル エスコリアルの基準を満たさなければなりません。
2. 患者の努力肺活量 (FVC) は 50% を超えなければなりません。

F. 除外基準

1. 原発性側索硬化症（PLS）およびその他の運動ニューロン障害のある患者は参加できません。
2. ALSによる重度の衰弱を持ち、継続的な人工呼吸器を必要とする患者、努力肺活量が50％未満、または臨床的に測定可能な腕と脚の筋力がない患者。
3. インフォームド・コンセントを与える認知能力のない患者。 これは ALS の臨床的特徴ではないため、そのような患者にはそのような能力を妨げる代替診断を受けることになります。

G. プライバシー/機密保持 これは、研究番号を使用し、すべての患者データに研究番号をラベル付けし、その他の識別情報を使用しないことによって最小限に抑えられます。 各研究番号に対応する医療記録番号は、パスワードで保護された安全なデータベースである REDcap にのみ保存されます。

H. ヒト被験者の研究/リスク 研究リスクから被験者を保護すること、および研究対象者に女性および少数派を適切に含めることについて、慎重な考慮が払われます。 筋肉超音波の非侵襲性と、研究における薬理学的介入がないことにより、研究のリスクは実質的に限定されています。 理論上は機密保持違反のリスクがありますが、上記のセクションで述べたようにこれは最小限に抑えられます。

I. 参加者または他者へのリスクを伴う有害事象/予期せぬ問題の報告 PI は、参加者、研究担当者、またはその他の人が関与する有害事象が発生した場合、研究に関連する手順または治験審査委員会に報告します。参加者の機密保持違反の出来事。 前述のように、これらのリスクは最小限に抑えられます。

J. 統計的考察 これはパイロット研究であるため、統計的に有意な差が見つかる可能性は低いです。 それにもかかわらず、筋肉超音波値の変化の混合効果モデル統計的評価が分析のために実行されます。

K. フォローアップと記録の保存 研究終了後、研究データは REDcap 上の PI によって安全な暗号化形式で電子的にのみ 6 年間保存されます。 その後、患者の StarPanel 電子記録に提出されなかったデータはすべて破棄されます。