Ecografia muscolare: un nuovo strumento per misurare la progressione nella sclerosi laterale amiotrofica (SLA)

Protocollo per lo studio - Ultrasuoni muscolari: un nuovo strumento per misurare la progressione nella SLA

A. Obiettivi specifici Gli autori si propongono di studiare la variazione della massa muscolare nel tempo nei pazienti affetti da SLA. L'atrofia muscolare è una caratteristica molto comune della malattia e nell'esperienza clinica è correlata alla progressiva debolezza. In quanto tale, è un indicatore qualitativo del progresso della malattia, sebbene manchi di un indicatore quantitativo. L'ecografia muscolare è un metodo sicuro, non invasivo e rapido per misurare il volume o lo spessore muscolare (1). Recentemente Arts, et al. hanno pubblicato una valutazione degli ultrasuoni muscolari, includendo in particolare la ridotta profondità muscolare e l'aumento dell'ecogenicità degli ultrasuoni (2). Riteniamo che determinare quantitativamente il tasso di progressione della massa muscolare in un gruppo di pazienti con SLA porterà a uno strumento clinicamente utile per fungere da marker della progressione della malattia, che potrebbe essere utile negli studi clinici per nuove terapie per questa malattia.

B. Contesto e significato La SLA è una malattia rapidamente progressiva che si traduce in debolezza dei muscoli scheletrici, compresa la debolezza ventilatoria, che è la principale causa di morte per la stragrande maggioranza dei pazienti affetti da SLA. La sopravvivenza mediana dalla diagnosi è inferiore a 3 anni. Esiste un solo farmaco approvato per il trattamento della SLA, il riluzolo, ei suoi effetti per limitare la progressione della malattia sono lievi (6). Gli attuali progetti di studio spesso utilizzano come endpoint primario la morte per SLA o l'inizio della ventilazione meccanica a lungo termine (LTMV). Esistono altri strumenti per valutare la progressione, che possono includere un questionario chiamato scala di valutazione funzionale ALS (ALS-FRS), una misurazione diretta della forza o una tecnica elettromiografica chiamata stima del numero di unità motorie (MUNE). Ognuno ha potenziali svantaggi, che includono la potenziale mancanza di obiettività nel questionario e lo sforzo variabile durante la valutazione delle misurazioni dirette della forza. C'è stato anche lavoro per correlare i risultati della spettroscopia di risonanza magnetica alla progressione della SLA, con alcuni risultati positivi (3). Tuttavia, questa tecnologia è costosa, richiede tempo e non è ampiamente disponibile. L'ecografia muscolare può essere abbastanza sensibile da rilevare quantitativamente i cambiamenti nello spessore muscolare (4), che possono servire come strumento oggettivo per misurare la progressione della malattia, ai fini degli studi clinici. Anche l'ecointensità muscolare (EI) è anormale nella SLA (2, 4), sebbene questa valutazione sia meno affidabile tra diversi osservatori e impostazioni ecografiche, con conseguente minore precisione diagnostica. Sono disponibili valori normali per lo spessore muscolare e l'ecointensità, con norme che variano in base all'età e al peso (5). L'ecografia muscolare è prontamente disponibile, non invasiva, poco costosa e potrebbe essere utilizzata nel contesto di un esame clinico. L'ecografia muscolare è indolore e può essere completata in pochi minuti.

C. Studi preliminari/Relazione sullo stato di avanzamento Trattandosi di uno studio pilota, non sono disponibili dati preliminari sull'utilizzo longitudinale dell'ecografia muscolare nei pazienti affetti da SLA. Lo studio di Arts et al ha utilizzato l'ecografia muscolare per assistere nella diagnosi di SLA, ma a nostra conoscenza, l'ecografia muscolare non è stata utilizzata per rilevare i cambiamenti longitudinali nella malattia. Questo studio aiuterà nello sviluppo di studi futuri che testano agenti farmacologici nella SLA, fornendo l'ecografia muscolare come endpoint convalidato nella progressione della SLA.

D. Disegno e metodi della ricerca Dieci pazienti saranno reclutati per partecipare e saranno sottoposti a esami ecografici muscolari seriali ogni tre mesi, in occasione di appuntamenti clinici regolarmente programmati presso la clinica Vanderbilt per la SLA. I muscoli esaminati includeranno i flessori dell'avambraccio, i bicipiti e il tibiale anteriore. Lo spessore di ciascun muscolo sarà misurato in siti standard per questi muscoli, oltre all'ecogenicità misurata da una rappresentazione dell'istogramma in scala di grigi. Il tasso di perdita dello spessore muscolare misurato con gli ultrasuoni sarà valutato nel tempo. La nostra ipotesi è che ci sarà una significativa perdita di spessore muscolare nel tempo, che sarà correlata alla gravità della malattia. Poiché pazienti diversi hanno tassi di deterioramento diversi, ci saranno probabilmente differenze significative nel tasso di perdita di volume muscolare da paziente a paziente. Un endpoint secondario sarà un aumento nel tempo dell'ecogenicità muscolare. I pazienti completeranno la scala di valutazione funzionale ALS (ALSFRS-R), una scala soggettiva di 12 elementi che valuta diverse funzioni motorie, tra cui la funzione del linguaggio, la deglutizione, la respirazione e le attività della vita quotidiana. La forza della presa sarà misurata mediante dinamometria della presa della mano, utilizzando il miglior risultato di 3 tentativi in ​​ciascun arto. Verranno inoltre condotte analisi secondarie per correlare la diminuzione della profondità muscolare misurata dagli ultrasuoni con la scala di valutazione funzionale ALS e con le misure della dinamometria dell'impugnatura.

Lo studio sarà condotto per un periodo di 8 mesi. Tutti i dati dei pazienti saranno conservati in un database online protetto da password chiamato REDcap. Eventuali eventi avversi verranno segnalati all'IRB, poiché nessuno è previsto con questa modalità diagnostica sicura.

E. Criteri di inclusione

1. Tutti i pazienti devono soddisfare il criterio di El Escorial per la SLA definita o probabile.
2. La capacità vitale forzata dei pazienti (FVC) deve superare il 50%.

F. Criteri di esclusione

1. I pazienti con sclerosi laterale primaria (PLS) e altre forme di disturbi del motoneurone non parteciperanno.
2. Pazienti con grave debolezza da SLA che richiedono ventilazione meccanica continua, che hanno una capacità vitale forzata inferiore al 50% o che non hanno forza clinicamente misurabile nelle braccia e nelle gambe.
3. Pazienti senza capacità cognitiva di dare il consenso informato. Questa non è una caratteristica clinica della SLA, e quindi tali pazienti avrebbero una diagnosi alternativa che impedirebbe tale capacità.

G. Privacy/Riservatezza Questo viene ridotto al minimo utilizzando numeri di studio ed etichettando tutti i dati dei pazienti con numeri di studio e nessun'altra informazione identificativa. I numeri di cartella clinica che corrispondono a ciascun numero di studio verranno archiviati solo in REDcap, un database sicuro e protetto da password.

H. Ricerca/rischi su soggetti umani Un'attenta considerazione sarà data alla protezione dei soggetti dai rischi della ricerca e all'inclusione appropriata delle donne e delle minoranze nelle materie che saranno studiate. I rischi della ricerca sono sostanzialmente limitati dalla natura non invasiva dell'ecografia muscolare e dall'assenza di qualsiasi intervento farmacologico nello studio. Esiste un rischio teorico di violazione della riservatezza, che è ridotto al minimo come indicato nella sezione precedente.

I. Segnalazione di eventi avversi/problemi imprevisti che comportano rischi per i partecipanti o altri Il PI riferirà all'IRB in caso di evento avverso che coinvolge qualsiasi partecipante, personale dello studio o altri, sia dalle procedure coinvolte nello studio, sia nel caso di violazione della riservatezza dei partecipanti. Questi rischi sono ridotti al minimo come indicato sopra.

J. Considerazioni statistiche Trattandosi di uno studio pilota, non è possibile trovare una differenza statisticamente significativa. Tuttavia, per l'analisi verrà effettuata una valutazione statistica del modello ad effetto misto delle variazioni dei valori degli ultrasuoni muscolari.

K. Follow-up e conservazione dei record Alla conclusione dello studio, i dati dello studio saranno conservati solo elettronicamente, in formato sicuro e crittografato dal PI su REDcap per 6 anni. Trascorso tale termine, tutti i dati non inseriti nella cartella elettronica StarPanel del paziente verranno distrutti.