Ultrasonografia mięśni: nowe narzędzie do pomiaru postępu w stwardnieniu zanikowym bocznym (ALS)

Protokół badania – USG mięśni: nowe narzędzie do pomiaru postępu w ALS

A. Konkretne cele Autorzy proponują zbadanie zmiany masy mięśniowej w czasie u pacjentów z ALS. Zanik mięśni jest bardzo powszechną cechą choroby iw doświadczeniu klinicznym koreluje z postępującym osłabieniem. Jako taki jest jakościowym wskaźnikiem postępu choroby, chociaż brakuje mu markera ilościowego. Ultrasonografia mięśni jest bezpieczną, nieinwazyjną i szybką metodą pomiaru objętości lub grubości mięśni (1). Ostatnio Arts i wsp. opublikowali ocenę ultrasonografii mięśni, uwzględniającą w szczególności zmniejszoną głębokość mięśni i zwiększoną echogeniczność ultradźwięków (2). Wierzymy, że ilościowe określenie tempa progresji masy mięśniowej w grupie pacjentów z ALS doprowadzi do klinicznie użytecznego narzędzia, które będzie służyć jako marker postępu choroby, co może być przydatne w badaniach klinicznych nad nowymi terapiami tej choroby.

B. Tło i znaczenie ALS jest szybko postępującą chorobą, która powoduje osłabienie mięśni szkieletowych, w tym osłabienie wentylacji, co jest ostateczną przyczyną śmierci zdecydowanej większości pacjentów z ALS. Mediana przeżycia od rozpoznania wynosi mniej niż 3 lata. Jest tylko jeden lek zatwierdzony do leczenia ALS, riluzol, a jego wpływ na ograniczenie postępu choroby jest niewielki (6). Obecne projekty badań często wykorzystują pierwszorzędowy punkt końcowy albo zgon z powodu ALS, albo rozpoczęcie długoterminowej wentylacji mechanicznej (LTMV). Istnieją inne narzędzia do oceny progresji, które mogą obejmować kwestionariusz zwany skalą oceny funkcjonalnej ALS (ALS-FRS), bezpośredni pomiar siły lub technikę elektromiografii zwaną oszacowaniem liczby jednostek motorycznych (MUNE). Każda z nich ma potencjalne wady, które obejmują potencjalny brak obiektywizmu w kwestionariuszu i zmienny wysiłek przy ocenie bezpośrednich pomiarów siły. Prowadzono również prace mające na celu skorelowanie wyników spektroskopii rezonansu magnetycznego z postępem ALS, z pewnymi pozytywnymi wynikami (3). Technologia ta jest jednak droga, czasochłonna i nie jest powszechnie dostępna. Ultrasonografia mięśni może być wystarczająco czuła, aby ilościowo wykrywać zmiany w grubości mięśni (4), co może służyć jako obiektywne narzędzie do pomiaru postępu choroby na potrzeby badań klinicznych. Echointensywność mięśni (EI) jest również nieprawidłowa w ALS (2, 4), chociaż ta ocena jest mniej wiarygodna wśród różnych obserwatorów i ustawień ultrasonograficznych, co skutkuje mniejszą precyzją diagnostyczną. Dostępne są prawidłowe wartości grubości mięśni i intensywności echa, przy czym normy różnią się w zależności od wieku i masy ciała (5). Ultrasonografia mięśni jest łatwo dostępna, nieinwazyjna, niedroga i może być stosowana w kontekście badania klinicznego. USG mięśni jest bezbolesne i można je wykonać w ciągu kilku minut.

C. Wstępne badania/raport z postępów Ponieważ jest to badanie pilotażowe, nie ma wstępnych danych dotyczących podłużnego stosowania ultradźwięków mięśni u pacjentów z ALS. Badanie przeprowadzone przez Arts i wsp. wykorzystało ultrasonografię mięśni do pomocy w diagnozie ALS, ale zgodnie z naszą wiedzą, ultrasonografia mięśni nie została wykorzystana do wykrycia podłużnych zmian w chorobie. Badanie to pomoże w opracowaniu przyszłych badań testujących środki farmakologiczne w ALS, dostarczając ultrasonografii mięśni jako potwierdzonego punktu końcowego w progresji ALS.

D. Projekt i metody badawcze Do udziału w badaniu zostanie zrekrutowanych dziesięciu pacjentów, którzy będą poddawani seryjnym badaniom ultrasonograficznym mięśni co trzy miesiące, podczas regularnych wizyt w klinice Vanderbilt ALS. Badane mięśnie obejmują zginacze przedramienia, biceps i mięsień piszczelowy przedni. Grubość każdego mięśnia będzie mierzona w standardowych miejscach dla tych mięśni, oprócz echogeniczności mierzonej za pomocą histogramu w skali szarości. Szybkość utraty grubości mięśni mierzonej ultrasonograficznie będzie oceniana w czasie. Nasza hipoteza jest taka, że ​​z czasem nastąpi znaczna utrata grubości mięśni, co będzie skorelowane z ciężkością choroby. Ponieważ różni pacjenci mają różny stopień pogorszenia, prawdopodobnie wystąpią znaczne różnice w szybkości utraty objętości mięśni u różnych pacjentów. Drugorzędowym punktem końcowym będzie wzrost w czasie echogeniczności mięśni. Pacjenci wypełnią Skalę Oceny Funkcjonalności ALS (ALSFRS-R), subiektywną skalę składającą się z 12 pozycji, która ocenia kilka funkcji motorycznych, w tym funkcję mowy, połykania, oddychania i czynności życia codziennego. Siła chwytu zostanie zmierzona za pomocą dynamometrii chwytu dłoni, przy użyciu najlepszego wyniku z 3 prób w każdej kończynie. Przeprowadzone zostaną również analizy wtórne w celu skorelowania zmniejszenia głębokości mięśni mierzonej ultrasonograficznie ze skalą oceny funkcjonalnej ALS oraz pomiarami z dynamometrii chwytu dłoni.

Badanie będzie prowadzone przez okres 8 miesięcy. Wszystkie dane pacjentów będą przechowywane w zabezpieczonej hasłem internetowej bazie danych o nazwie REDcap. Wszelkie zdarzenia niepożądane będą zgłaszane do IRB, ponieważ przy tej bezpiecznej metodzie diagnostycznej nie oczekuje się ich wystąpienia.

E. Kryteria włączenia

1. Wszyscy pacjenci muszą spełniać kryterium El Escorial dla definitywnego lub prawdopodobnego ALS.
2. Natężona pojemność życiowa pacjenta (FVC) musi przekraczać 50%.

F. Kryteria wykluczenia

1. Pacjenci z pierwotnym stwardnieniem bocznym (PLS) i innymi postaciami zaburzeń neuronu ruchowego nie będą uczestniczyć.
2. Pacjenci z poważnym osłabieniem spowodowanym ALS, którzy wymagają ciągłej wentylacji mechanicznej, których natężona pojemność życiowa jest mniejsza niż 50% lub którzy nie mają mierzalnej klinicznie siły rąk i nóg.
3. Pacjenci bez zdolności poznawczych do wyrażenia świadomej zgody. Nie jest to cecha kliniczna ALS i dlatego tacy pacjenci mieliby alternatywną diagnozę, która uniemożliwiłaby taką zdolność.

G. Prywatność/poufność Można to zminimalizować, stosując numery badań i oznaczając wszystkie dane pacjentów numerami badań i bez żadnych innych informacji identyfikujących. Numery dokumentacji medycznej odpowiadające każdemu numerowi badania będą przechowywane wyłącznie w REDcap, bezpiecznej, chronionej hasłem bazie danych.

H. Badania/ryzyka na ludziach Szczególna uwaga zostanie zwrócona na ochronę uczestników przed ryzykiem związanym z badaniami oraz odpowiednie włączenie kobiet i mniejszości do badanych osób. Ryzyko badawcze jest znacznie ograniczone przez nieinwazyjny charakter ultrasonografii mięśni i brak jakiejkolwiek interwencji farmakologicznej w badaniu. Istnieje teoretyczne ryzyko naruszenia poufności, które jest zminimalizowane, jak zauważono w sekcji powyżej.

I. Zgłaszanie zdarzeń niepożądanych/nieoczekiwanych problemów wiążących się z ryzykiem dla uczestników lub innych osób. PI zgłosi IRB w przypadku zdarzenia niepożądanego z udziałem dowolnego uczestnika, personelu badawczego lub innych osób, zarówno w związku z procedurami związanymi z badaniem, jak i w przypadku naruszenia poufności uczestnika. Ryzyko to jest zminimalizowane, jak wspomniano powyżej.

J. Względy statystyczne Ponieważ jest to badanie pilotażowe, nie ma możliwości znalezienia statystycznie istotnej różnicy. Niemniej jednak do analizy zostanie przeprowadzona statystyczna ocena zmian wartości ultrasonograficznych mięśni w modelu efektu mieszanego.

K. Kontynuacja i przechowywanie zapisów Po zakończeniu badania dane z badania będą przechowywane wyłącznie w formie elektronicznej, w bezpiecznym, zaszyfrowanym formacie przez PI na REDcap przez 6 lat. Po tym czasie wszelkie dane nie wprowadzone do elektronicznej dokumentacji StarPanel pacjenta zostaną zniszczone.