Échographie musculaire : un nouvel outil pour mesurer la progression de la sclérose latérale amyotrophique (SLA)

Protocole de l'étude - Échographie musculaire : un nouvel outil pour mesurer la progression de la SLA

A. Objectifs spécifiques Les auteurs proposent d'étudier l'évolution de la masse musculaire au cours du temps chez les patients atteints de SLA. L'atrophie musculaire est une caractéristique très courante de la maladie et, dans l'expérience clinique, elle est corrélée à une faiblesse progressive. En tant que tel, il s'agit d'un marqueur qualitatif de la progression de la maladie, bien qu'il lui manque un marqueur quantitatif. L'échographie musculaire est une méthode sûre, non invasive et rapide de mesure du volume ou de l'épaisseur musculaire (1). Récemment, Arts et al ont publié une évaluation de l'échographie musculaire, incluant spécifiquement une réduction de la profondeur musculaire et une augmentation de l'échogénicité des ultrasons (2). Nous pensons que la détermination quantitative du taux de progression de la masse musculaire dans un groupe de patients atteints de SLA conduira à un outil cliniquement utile pour servir de marqueur de la progression de la maladie, qui pourrait être utile dans les essais cliniques de nouvelles thérapies pour cette maladie.

B. Contexte et signification La SLA est une maladie à évolution rapide qui entraîne une faiblesse des muscles squelettiques, y compris une faiblesse ventilatoire, qui est la cause ultime de décès pour la grande majorité des patients atteints de SLA. La médiane de survie à partir du diagnostic est inférieure à 3 ans. Il n'y a qu'un seul médicament approuvé pour traiter la SLA, le riluzole, et ses effets pour limiter la progression de la maladie sont faibles (6). Les conceptions d'études actuelles utilisent souvent un critère d'évaluation principal soit le décès par SLA, soit l'initiation d'une ventilation mécanique à long terme (LTMV). Il existe d'autres outils pour évaluer la progression, qui peuvent inclure un questionnaire appelé échelle d'évaluation fonctionnelle de la SLA (ALS-FRS), une mesure directe de la force ou une technique d'électromyographie appelée estimation du nombre d'unités motrices (MUNE). Chacun a des inconvénients potentiels, qui incluent un manque potentiel d'objectivité dans le questionnaire et un effort variable lors de l'évaluation des mesures directes de la force. Des travaux ont également été menés pour corréler les résultats de la spectroscopie par résonance magnétique à la progression de la SLA, avec quelques résultats positifs (3). Cependant, cette technologie est coûteuse, prend du temps et n'est pas largement disponible. L'échographie musculaire peut être suffisamment sensible pour détecter quantitativement les changements d'épaisseur musculaire (4), ce qui peut servir d'outil objectif pour mesurer la progression de la maladie, à des fins d'essais cliniques. L'écho-intensité musculaire (EI) est également anormale dans la SLA (2, 4), bien que cette évaluation soit moins fiable entre les différents observateurs et paramètres d'échographie, ce qui entraîne une précision diagnostique moindre. Des valeurs normales d'épaisseur musculaire et d'écho-intensité sont disponibles, les normes variant selon l'âge et le poids (5). L'échographie musculaire est facilement disponible, non invasive, peu coûteuse et pourrait être utilisée dans le cadre d'un examen clinique. L'échographie musculaire est indolore et peut être réalisée en quelques minutes.

C. Études préliminaires/rapport d'étape Comme il s'agit d'une étude pilote, il n'y a pas de données préliminaires sur l'utilisation longitudinale de l'échographie musculaire chez les patients atteints de SLA. L'étude d'Arts et al a utilisé l'échographie musculaire pour aider au diagnostic de la SLA, mais à notre connaissance, l'échographie musculaire n'a pas été utilisée pour détecter les changements longitudinaux de la maladie. Cette étude contribuera au développement d'études futures testant des agents pharmacologiques dans la SLA, en fournissant l'échographie musculaire comme critère d'évaluation validé dans la progression de la SLA.

D. Conception et méthodes de recherche Dix patients seront recrutés pour participer et subiront des échographies musculaires en série tous les trois mois, lors de rendez-vous cliniques réguliers à la clinique Vanderbilt ALS. Les muscles examinés comprendront les fléchisseurs de l'avant-bras, les biceps et le tibial antérieur. L'épaisseur de chaque muscle sera mesurée sur des sites standard pour ces muscles, en plus de l'échogénicité mesurée par une représentation d'histogramme en niveaux de gris. Le taux de perte d'épaisseur musculaire mesurée par ultrasons sera évalué au fil du temps. Notre hypothèse est qu'il y aura une perte significative d'épaisseur musculaire au fil du temps, ce qui sera corrélé à la gravité de la maladie. Comme différents patients ont des taux de détérioration différents, il y aura probablement des différences significatives dans le taux de perte de volume musculaire d'un patient à l'autre. Un critère d'évaluation secondaire sera une augmentation dans le temps de l'échogénicité musculaire. Les patients rempliront l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la SLA (ALSFRS-R), une échelle subjective en 12 éléments qui évalue plusieurs fonctions motrices, notamment la fonction de la parole, la déglutition, la respiration et les activités de la vie quotidienne. La force de préhension sera mesurée par dynamométrie de préhension manuelle, en utilisant le meilleur résultat de 3 tentatives dans chaque membre. Des analyses secondaires seront également menées pour corréler la diminution de la profondeur musculaire mesurée par ultrasons avec l'échelle d'évaluation fonctionnelle de l'ALS et avec les mesures de la dynamométrie de la poignée.

L'étude se déroulera sur une période de 8 mois. Toutes les données des patients seront conservées dans une base de données en ligne sécurisée par mot de passe appelée REDcap. Tout événement indésirable sera signalé à la CISR, car aucun n'est attendu avec cette modalité de diagnostic sûre.

E. Critères d'inclusion

1. Tous les patients doivent répondre au critère d'El Escorial pour une SLA certaine ou probable.
2. La capacité vitale forcée (CVF) des patients doit dépasser 50 %.

F. Critères d'exclusion

1. Les patients atteints de sclérose latérale primaire (PLS) et d'autres formes de troubles du motoneurone ne participeront pas.
2. Patients présentant une faiblesse sévère due à la SLA qui nécessitent une ventilation mécanique continue, qui ont une capacité vitale forcée inférieure à 50 % ou qui n'ont pas de force cliniquement mesurable dans les bras et les jambes.
3. Patients sans capacité cognitive pour donner un consentement éclairé. Ce n'est pas une caractéristique clinique de la SLA et, par conséquent, ces patients auraient un autre diagnostic qui empêcherait une telle capacité.

G. Vie privée/confidentialité Cela est minimisé en utilisant des numéros d'étude et en étiquetant toutes les données des patients avec des numéros d'étude et aucune autre information d'identification. Les numéros de dossier médical correspondant à chaque numéro d'étude seront stockés uniquement dans REDcap, une base de données sécurisée et protégée par un mot de passe.

H. Sujets humains Recherche/Risques Une attention particulière sera accordée à la protection des sujets contre les risques de recherche et à l'inclusion appropriée des femmes et des minorités dans les sujets qui seront étudiés. Les risques de recherche sont considérablement limités par la nature non invasive de l'échographie musculaire et l'absence de toute intervention pharmacologique dans l'étude. Il existe un risque théorique de violation de la confidentialité, qui est minimisé comme indiqué dans la section ci-dessus.

I. Signalement d'événements indésirables/problèmes imprévus impliquant un risque pour les participants ou d'autres personnes cas de violation de la confidentialité des participants. Ces risques sont minimisés comme indiqué ci-dessus.

J. Considérations statistiques Comme il s'agit d'une étude pilote, elle n'est pas alimentée pour trouver une différence statistiquement significative. Néanmoins, une évaluation statistique du modèle à effets mixtes des changements dans les valeurs des ultrasons musculaires sera effectuée pour analyse.

K. Suivi et conservation des dossiers À la fin de l'étude, les données de l'étude seront conservées électroniquement uniquement, dans un format sécurisé et crypté par le PI sur REDcap pendant 6 ans. Passé ce délai, toutes les données non soumises au dossier électronique StarPanel du patient seront détruites.