FSH と HCG の同時投与は、卵母細胞の成熟と質を改善する二重盲検無作為化試験

(体外受精) 体外受精中に、個々のコホート内で卵母細胞の形態と成熟度に偏差があり、卵母細胞の変性と受精の失敗が存在することを観察します。 とにかく、たとえ受精が起こったとしても、大部分の胚は着床前の発達段階を経ることができません。 受精と胚の発生が起こるためには、卵母細胞が成熟するか、「能力」を発達させる必要があります。 FSH は、卵母細胞成熟の最終段階の基本的な構成要素である可能性があります。 外因性卵巣刺激では、すべての卵胞が同等の血管分布を達成するわけではないため、異なる量の FSH にさらされることが証拠によって示唆されています。 卵母細胞の成熟と閉鎖の予防のための排卵誘発時に、各卵胞内で FSH が必要であるという仮説を立てています。

体外受精前の卵巣刺激は、正常な生理機能を模倣しつつ増強しようとします。 刺激は、胞状卵胞を救出し、成長を刺激するゴナドトロピンから始まります。 その後、卵母細胞の成熟を促進するために、LH と 80% の相同性を持つ hCG が投与されます。 ただし、通常の月経周期の排卵期には、排卵前に LH と FSH が同時に存在します (図を参照)。

成熟とは、卵母細胞が受精と胚の発生に備えて変化するプロセスです。 これには、核と細胞質の両方の形質転換が伴います。 核成熟は、減数分裂の中期 II への再開に関係します。 LH サージがこのプロセスに密接に関与していることは十分に確立されています。 メカニズムは完全にはわかっていませんが、いくつかのステップがあります。 胚胞の崩壊には、カルシウム振動のバーストが必要であると考えられています。 卵胞形成中、卵母細胞の核成熟は、通常、推定因子である卵母細胞減数分裂阻害剤 (OMI) による持続性阻害下にあります。 いくつかの証拠は、排卵前に、LH が顆粒膜またはテカ細胞からの OMI の放出を阻害することを示唆しています。 OMI はおそらくパラクリン因子として作用し、顆粒膜細胞 (卵丘) での cAMP 産生を増加させ、卵母細胞へのメッセンジャーとして作用して、最小限のカルシウム レベルを維持します。 さらに、LH は、卵丘と顆粒膜の間のギャップジャンクション通信を減少させると考えられています。 他の証拠は、卵胞液減数分裂活性化物質と呼ばれる、顆粒膜細胞によって合成される推定シグナルを示しています。 核成熟に関与する両方の要素には、LH 活性が関与します。 LH 受容体の誘導は FSH を介して行われます。 生理学的条件下では、FSH サージと LH サージが共存しています。 通常、LH はベースラインから約 10 倍上昇し、FSH はベースラインから約 4 倍上昇します。 FSH の急増により、核成熟を完了するために必要な量の LH 受容体が確保される可能性があります。

細胞質の成熟は、特定するのがより困難です。 このプロセスには、新しいタンパク質の合成と既存のタンパク質の翻訳後修飾が必要であり、受精と胚発生を促進するカルシウム活性化経路を可能にします。 卵母細胞と顆粒膜細胞の間に広範なクロストークがあることが知られています。 細胞質成熟の形態形成決定因子はほとんど特定されていませんが、これは引き続き精力的に研究されている領域です.卵母細胞の発達を完了するためにギャップ結合を維持するために必要です。 この証拠は、FSH が細胞質および核の成熟に刺激効果を及ぼすことを示す in vitro 成熟研究によってさらに裏付けられる可能性があります。

細胞質内精子注入時または注入後に、卵母細胞の5～15%で卵母細胞変性(閉鎖症)が観察される。 変性の病因は特定されていません。 卵母細胞の運命は、採卵前に決定される可能性があります。 回収の時点で、卵母細胞のアポトーシスプロセスは、おそらく閉鎖を起こす運命にあり、おそらくすでに開始されています。 生理学的条件下では、顆粒膜細胞は卵母細胞より先に死にます。 閉鎖した卵胞はアンドロゲンとエストロゲンの比率が高いという証拠があります。 これは、顆粒膜細胞の健康状態が悪化していることを示している可能性があります。 FSH には強力な抗アポトーシス活性 (閉鎖症の阻害) があることが知られており、そのメカニズムはエストラジオール産生を介した間接的なものである可能性があります。 FSHレベルが低いにもかかわらず、FSHでプライミングされた卵胞がLH投与で成長できるという証拠があります。 しかし、観察によると、このプロセスは大きな卵胞に有利であり、小さな卵胞では、FSH 活性と LH 活性の臨界比率が生存に必要であることが示されています。 この理論を支持して、LH の治療域が狭いことを示唆する人もいます。 E2 産生が十分でない場合、LH は卵胞に有害である可能性があります。 LH サージは、アンドロゲンの大規模な発達とアロマターゼ活性の相対的な欠如によって、血管分布の相対的な欠如 (および/または成熟の欠如) を持つ卵胞で、このプロセスを早める可能性があります。