Samtidig administration af FSH med HCG forbedrer oocytmodning og kvalitets dobbeltblindet randomiseret forsøg

Vi observerer under (in vitro fertilisering) IVF, at der er afvigelser i oocytmorfologi og modenhed inden for en individuel kohorte, og at der er oocytdegeneration og mislykket befrugtning. Uanset om der sker befrugtning, kan en stor del af embryoner ikke udvikle sig gennem præimplantationsstadierne. For at befrugtning og embryoudvikling kan ske, skal oocytten modnes eller udvikle "kompetence". FSH kan være en grundlæggende komponent i de sidste stadier af oocytmodning. Beviser tyder på, at med eksogen ovariestimulering ikke alle follikler opnår samme vaskularitet, og derfor udsættes de for forskellige mængder FSH. Vi antager, at FSH er påkrævet inden for hver follikel på tidspunktet for ægløsningsudløser for oocytmodning og forebyggelse af atresi.

Ovariestimuleringen forud for IVF forsøger at efterligne og dog forstærke normal fysiologi. Stimuleringen begynder med gonadotropiner for at redde antralfollikler og stimulere væksten. Efterfølgende administreres hCG, som deler 80 % homologi med LH, for at lette modningen af ​​oocytten. Den ægløsningsfase i den normale menstruationscyklus omfatter dog en samtidig LH og FSH før ægløsning (se figur).

Modning er en proces, hvorved oocytten undergår ændringer som forberedelse til befrugtning og embryoudvikling. Dette medfører både nuklear og cytoplasmatisk transformation. Nuklear modning vedrører genoptagelsen af ​​meiose til metafase II. Det er veletableret, at LH-stigningen er tæt involveret i denne proces. Selvom mekanismen ikke er helt kendt, er der flere trin. Det menes, at nedbrydning af kimvesikler kræver et udbrud af calciumsvingninger. Under follikulogenese er nuklear modning af oocytten normalt under tonisk hæmning af en formodet faktor, oocyt-meiotisk inhibitor (OMI). Nogle beviser tyder på, at LH før ægløsning hæmmer frigivelsen af ​​OMI fra enten granulosa- eller theca-cellerne. OMI virker sandsynligvis som en parakrin faktor og øger cAMP-produktionen i granulosacellerne (cumulus), som derefter fungerer som en budbringer til oocytten for at opretholde minimale calciumniveauer. Derudover menes LH at mindske gap junction-kommunikationen mellem cumulus og granulosa. Andre beviser peger på et formodet signal, der syntetiseres af granulosacellerne, kaldet follikelvæske meiotisk aktiverende stof. Begge elementer involveret i nuklear modning involverer LH-aktivitet. Induktionen af ​​LH-receptorer sker via FSH. Under fysiologiske forhold er der en co-eksisterende FSH-stigning med LH-stigningen. LH stiger normalt omkring 10 gange fra baseline og FSH stiger ca. 4 gange fra baseline. Det er muligt, at stigningen i FSH sikrer den nødvendige mængde LH-receptorer for at fuldføre nuklear modning.

Cytoplasmatisk modning er sværere at identificere. Processen indebærer syntese af nye proteiner og post-translationelle modifikationer af eksisterende proteiner for at muliggøre calciumaktiverede veje, der letter befrugtning og embryoudvikling. Det er kendt, at der er omfattende krydstale mellem oocyt- og granulosaceller. Få morfogenetiske determinanter for cytoplasmatisk modning er blevet identificeret, men dette er fortsat et område med intens undersøgelse. Fra et klinisk perspektiv er det muligt, at FSH er påkrævet i denne proces med nuklear og/eller cytoplasmatisk modning, og at en minimal tærskel for FSH kan være kræves for at opretholde mellemrumsforbindelserne for fuldførelse af oocytudvikling. Dette bevis kan yderligere understøttes af in vitro modningsundersøgelser, der viser, at FSH har en stimulerende effekt på cytoplasmatisk og nuklear modning.

Oocytdegeneration (atresi) observeres i 5-15 % af oocytterne på tidspunktet for eller efter intracytoplasmatisk spermainjektion. Ætiologien af ​​degeneration er ikke blevet bestemt. Oocyttens skæbne bestemmes sandsynligvis før oocytudvinding. På udtagningstidspunktet er den apoptotiske proces i oocytter bestemt til at gennemgå atresi sandsynligvis allerede blevet påbegyndt. Under fysiologiske forhold dør granulosacellerne før oocytten. Der er tegn på, at atretiske follikler har et højt androgen til østrogen-forhold. Det er sandsynligvis en indikation af den forringede sundhed af granulosacellerne. Det er kendt, at FSH har potent anti-apoptotisk aktivitet (hæmning af atresi), og mekanismen kan være indirekte via østradiolproduktion. Der er tegn på, at FSH-primede follikler kan vokse med LH-administration, på trods af lave FSH-niveauer. Imidlertid har observationer vist, at denne proces favoriserer store follikler, og at der i de mindre follikler er behov for et kritisk forhold mellem FSH-aktivitet og LH-aktivitet for at overleve. Til støtte for denne teori har andre foreslået, at der er et snævert terapeutisk vindue for LH. Hvis E2-produktionen ikke er tilstrækkelig, kan LH være skadelig for folliklen. LH-stigningen kan fremskynde denne proces i de follikler med en relativ mangel på vaskularitet (og/eller mangel på modenhed), ved en massiv udvikling af androgener og en relativ mangel på aromataseaktivitet.