Současné podávání FSH s HCG zlepšuje zrání a kvalitu oocytů Dvojitě zaslepená randomizovaná studie

Během IVF (in vitro fertilizace) pozorujeme odchylky v morfologii a zralosti oocytů v rámci jednotlivé kohorty a že existuje degenerace oocytů a neúspěšné oplodnění. Bez ohledu na to, i když dojde k oplodnění, velká část embryí neprojde preimplantačními stádii vývoje. Aby mohlo dojít k oplodnění a vývoji embrya, musí oocyt dozrát nebo se vyvinout „kompetence“. FSH může být základní složkou konečných fází zrání oocytů. Důkazy naznačují, že při exogenní ovariální stimulaci nedosáhnou všechny folikuly stejné vaskularity, a proto jsou vystaveny různým množstvím FSH. Předpokládáme, že FSH je vyžadován v každém folikulu v době spouštěcí ovulace pro zrání oocytů a prevenci atrézie.

Ovariální stimulace před IVF se pokouší napodobit, a přesto rozšířit, normální fyziologii. Stimulace začíná gonadotropiny pro záchranu antrálních folikulů a stimulaci růstu. Následně je podáván hCG, který sdílí 80% homologii s LH, aby se usnadnilo zrání oocytu. Nicméně ovulační fáze v normálním menstruačním cyklu zahrnuje souběžné LH a FSH před ovulací (viz obrázek).

Zrání je proces, při kterém oocyt prochází změnami v přípravě na oplodnění a vývoj embrya. To znamená jak jadernou, tak cytoplazmatickou transformaci. Jaderné zrání se týká obnovení meiózy do metafáze II. Je dobře známo, že nárůst LH je úzce zapojen do tohoto procesu. Ačkoli mechanismus není zcela znám, existuje několik kroků. Předpokládá se, že rozpad zárodečných váčků vyžaduje výbuch vápníkových oscilací. Během folikulogeneze je jaderné zrání oocytu normálně pod tonickou inhibicí domnělým faktorem, oocyte-meiotickým inhibitorem (OMI). Některé důkazy naznačují, že před ovulací LH inhibuje uvolňování OMI z buněk granulózy nebo theky. OMI pravděpodobně působí jako parakrinní faktor a zvyšuje produkci cAMP v granulózních buňkách (cumulus), které pak působí jako posel k oocytu pro udržení minimální hladiny vápníku. Kromě toho se předpokládá, že LH snižuje komunikaci mezerového spojení mezi kumulem a granulózou. Jiné důkazy poukazují na domnělý signál, který je syntetizován granulózními buňkami, nazývaný meiotická aktivační látka folikulární tekutiny. Oba prvky zapojené do zrání jádra zahrnují aktivitu LH. Indukce LH receptorů je přes FSH. Za fyziologických podmínek existuje souběžný nárůst FSH s nárůstem LH. LH se obvykle zvyšuje asi 10krát od výchozí hodnoty a FSH se zvyšuje zhruba 4krát od výchozí hodnoty. Je možné, že nárůst FSH zajistí potřebné množství LH receptorů k dokončení jaderného zrání.

Cytoplazmatické zrání je obtížnější identifikovat. Tento proces zahrnuje syntézu nových proteinů a posttranslační modifikace stávajících proteinů, které umožňují vápníkem aktivované dráhy usnadňující oplodnění a vývoj embrya. Je známo, že mezi oocytem a granulózními buňkami dochází k rozsáhlému křížení. Bylo identifikováno několik morfogenetických determinant cytoplazmatického zrání, ale toto zůstává oblastí intenzivního zkoumání Z klinického hlediska je možné, že FSH je v tomto procesu jaderného a/nebo cytoplazmatického zrání vyžadován a že může být minimální práh FSH potřebné k udržení mezerových spojů pro dokončení vývoje oocytů. Tento důkaz může být dále podpořen studiemi zrání in vitro, které ukazují, že FSH má stimulační účinek na cytoplazmatické a jaderné zrání.

Degenerace oocytů (atrézie) je pozorována u 5-15 % oocytů v době nebo po intracytoplazmatické injekci spermie. Etiologie degenerace nebyla stanovena. Osud oocytu je pravděpodobně určen před odebráním oocytu. V době odběru již byl pravděpodobně zahájen apoptotický proces v oocytech určených k atrézii. Za fyziologických podmínek odumírají granulózní buňky dříve než oocyt. Existují důkazy, že atretické folikuly mají vysoký poměr androgenů k estrogenům. Je to pravděpodobně známka zhoršujícího se zdraví granulózních buněk. Je známo, že FSH má silnou antiapoptotickou aktivitu (inhibici atrézie) a mechanismus může být nepřímý prostřednictvím produkce estradiolu. Existují důkazy, že folikuly aktivované FSH mohou při podávání LH růst i přes nízké hladiny FSH. Pozorování však ukázala, že tento proces upřednostňuje velké folikuly a že v menších folikulech je pro přežití nutný kritický poměr aktivity FSH k aktivitě LH. Na podporu této teorie jiní navrhli, že pro LH existuje úzké terapeutické okno. Pokud produkce E2 není adekvátní, může být LH pro folikul škodlivý. Nárůst LH by mohl urychlit tento proces u folikulů s relativní nedostatečnou vaskularitou (a/nebo nedostatečnou zralostí) masivním rozvojem androgenů a relativním nedostatkem aktivity aromatázy.