La somministrazione concomitante di FSH con HCG migliora la maturazione e la qualità degli ovociti Studio randomizzato in doppio cieco

Osserviamo durante la fecondazione in vitro (fecondazione in vitro), ci sono deviazioni nella morfologia e nella maturità degli ovociti all'interno di una coorte individuale e che esistono la degenerazione degli ovociti e la fecondazione fallita. Indipendentemente da ciò, anche se si verifica la fecondazione, un'ampia percentuale di embrioni non riesce a progredire attraverso le fasi di sviluppo preimpianto. Affinché avvenga la fecondazione e lo sviluppo dell'embrione, l'ovocita deve maturare o sviluppare "competenza". L'FSH può essere un componente fondamentale per le fasi finali della maturazione degli ovociti. L'evidenza suggerisce che con la stimolazione ovarica esogena non tutti i follicoli raggiungono la stessa vascolarizzazione e quindi sono esposti a quantità diverse di FSH. Ipotizziamo che l'FSH sia richiesto, all'interno di ciascun follicolo, al momento dell'innesco dell'ovulazione per la maturazione degli ovociti e la prevenzione dell'atresia.

La stimolazione ovarica prima della fecondazione in vitro tenta di imitare, e tuttavia aumentare, la normale fisiologia. La stimolazione inizia con le gonadotropine per salvare i follicoli antrali e stimolare la crescita. Successivamente viene somministrata hCG, che condivide l'80% di omologia con LH, per facilitare la maturazione dell'ovocita. Tuttavia, la fase ovulatoria nel normale ciclo mestruale comprende un concomitante LH e FSH prima dell'ovulazione (vedi figura).

La maturazione è un processo mediante il quale l'ovocita subisce cambiamenti in preparazione alla fecondazione e allo sviluppo dell'embrione. Ciò comporta la trasformazione sia nucleare che citoplasmatica. La maturazione nucleare riguarda la ripresa della meiosi alla metafase II. È ben noto che il picco di LH è intimamente coinvolto in questo processo. Sebbene il meccanismo non sia completamente noto, ci sono diversi passaggi. Si pensa che la disgregazione delle vescicole germinali richieda un'esplosione di oscillazioni del calcio. Durante la follicologenesi, la maturazione nucleare dell'ovocita è normalmente sotto inibizione tonica da parte di un fattore putativo, l'inibitore meiotico dell'ovocita (OMI). Alcune prove suggeriscono che, prima dell'ovulazione, LH inibisce il rilascio di OMI dalle cellule della granulosa o della teca. L'OMI probabilmente agisce come un fattore paracrino e aumenta la produzione di cAMP nelle cellule della granulosa (cumulo), che quindi funge da messaggero per l'ovocita per mantenere livelli minimi di calcio. Inoltre, si ritiene che LH riduca la comunicazione della giunzione tra il cumulo e la granulosa. Altre prove indicano un presunto segnale sintetizzato dalle cellule della granulosa, chiamato sostanza attivante meiotica del fluido follicolare. Entrambi gli elementi coinvolti nella maturazione nucleare coinvolgono l'attività LH. L'induzione dei recettori LH avviene tramite FSH. In condizioni fisiologiche c'è un picco di FSH coesistente con il picco di LH. L'LH di solito aumenta di circa 10 volte rispetto al basale e l'FSH aumenta di circa 4 volte rispetto al basale. È possibile che l'aumento di FSH garantisca la quantità necessaria di recettori LH per completare la maturazione nucleare.

La maturazione citoplasmatica è più difficile da identificare. Il processo comporta la sintesi di nuove proteine ​​e modifiche post-traduzionali delle proteine ​​esistenti per consentire percorsi attivati ​​dal calcio che facilitano la fecondazione e lo sviluppo dell'embrione. È noto che esiste un ampio dialogo incrociato tra le cellule dell'ovocita e della granulosa. Sono stati identificati pochi determinanti morfogenetici della maturazione citoplasmatica, ma questa rimane un'area di intensa indagine Da un punto di vista clinico, è possibile che l'FSH sia richiesto in questo processo di maturazione nucleare e/o citoplasmatica, e che una soglia minima di FSH possa essere necessario per mantenere le giunzioni gap per il completamento dello sviluppo degli ovociti. Questa evidenza può essere ulteriormente supportata da studi di maturazione in vitro che dimostrano che l'FSH ha un effetto stimolante sulla maturazione citoplasmatica e nucleare.

La degenerazione degli ovociti (atresia) si osserva nel 5-15% degli ovociti al momento o dopo l'iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi. L'eziologia della degenerazione non è stata determinata. Il destino dell'ovocita è probabilmente determinato prima del recupero dell'ovocita. Al momento del recupero, il processo apoptotico negli ovociti destinati ad atresia è probabilmente già iniziato. In condizioni fisiologiche, le cellule della granulosa muoiono prima dell'ovocita. Ci sono prove che i follicoli atresici hanno un alto rapporto androgeni/estrogeni. È probabilmente un'indicazione del deterioramento della salute delle cellule della granulosa. È noto che l'FSH ha una potente attività anti-apoptotica (inibizione dell'atresia) e il meccanismo può essere indiretto attraverso la produzione di estradiolo. Ci sono prove che i follicoli innescati con FSH possono crescere con la somministrazione di LH, nonostante i bassi livelli di FSH. Tuttavia, le osservazioni hanno dimostrato che questo processo favorisce i follicoli grandi e che nei follicoli più piccoli è necessario un rapporto critico tra l'attività dell'FSH e l'attività dell'LH per la sopravvivenza. A sostegno di questa teoria, altri hanno suggerito che esiste una ristretta finestra terapeutica per LH. Se la produzione di E2 non è adeguata, LH può essere dannoso per il follicolo. Il picco di LH potrebbe accelerare questo processo, in quei follicoli con una relativa mancanza di vascolarizzazione (e/o mancanza di maturità), da un massiccio sviluppo di androgeni e una relativa mancanza di attività dell'aromatasi.