FSH와 HCG의 병용 투여로 난모세포 성숙 및 품질 이중 맹검 무작위 시험 개선

우리는 (체외 수정) IVF 중에 개별 코호트 내에서 난모세포 형태와 성숙도에 편차가 있고 난모세포 변성과 수정 실패가 존재함을 관찰합니다. 그럼에도 불구하고 수정이 이루어지더라도 상당 부분의 배아가 착상 전 발달 단계를 거치지 못합니다. 수정과 배아 발달이 일어나기 위해서는 난모세포가 성숙하거나 "역량"을 발달시켜야 합니다. FSH는 난자 성숙의 최종 단계에 대한 기본 구성 요소일 수 있습니다. 증거에 따르면 외인성 난소 자극으로 모든 난포가 동일한 혈관성을 달성하는 것은 아니므로 서로 다른 양의 FSH에 노출됩니다. 우리는 난자 성숙과 폐쇄증 예방을 위해 배란 유발 시점에 각 난포 내에서 FSH가 필요하다고 가정합니다.

IVF 이전의 난소 자극은 정상적인 생리 기능을 모방하면서도 증대시키려고 시도합니다. 자극은 성선자극호르몬으로 시작하여 전정부 여포를 구제하고 성장을 자극합니다. 이어서 LH와 80% 상동성을 공유하는 hCG를 투여하여 난모세포의 성숙을 촉진합니다. 그러나 정상적인 월경 주기의 배란기는 배란 이전에 수반되는 LH와 FSH를 포함합니다(그림 참조).

성숙은 난모세포가 수정 및 배아 발달을 위한 준비 과정에서 변화를 겪는 과정입니다. 이것은 핵 및 세포질 변환을 수반합니다. 핵 성숙은 감수 분열이 중기 II로 재개되는 것과 관련이 있습니다. LH 급증이 이 과정에 밀접하게 관련되어 있다는 것은 잘 알려져 있습니다. 메커니즘이 완전히 알려지지는 않았지만 몇 가지 단계가 있습니다. 발아 소포 분해에는 칼슘 진동의 폭발이 필요하다고 생각됩니다. 여포형성 동안, 난모세포의 핵 성숙은 일반적으로 추정 인자인 난모세포-감수분열 억제제(OMI)에 의한 강장제 억제하에 있습니다. 일부 증거는 배란 전에 LH가 과립막 또는 theca 세포에서 OMI의 방출을 억제함을 시사합니다. OMI는 주변분비 인자로 작용하고 과립막 세포(적운)에서 cAMP 생산을 증가시키며, 이후 최소 칼슘 수준을 유지하기 위해 난모세포에 전달자 역할을 합니다. 또한 LH는 적운과 과립막 사이의 간극 접합 통신을 감소시키는 것으로 생각됩니다. 다른 증거는 난포액 감수분열 활성화 물질이라고 하는 과립막 세포에 의해 합성되는 추정 신호를 가리킵니다. 핵 성숙과 관련된 두 요소 모두 LH 활동을 포함합니다. LH 수용체의 유도는 FSH를 통해 이루어집니다. 생리학적 조건 하에서 FSH 급증과 LH 급증이 공존합니다. LH는 일반적으로 기준선에서 약 10배 상승하고 FSH는 기준선에서 약 4배 상승합니다. FSH의 급증이 핵 성숙을 완료하는 데 필요한 양의 LH 수용체를 보장하는 것이 가능합니다.

세포질 성숙은 식별하기가 더 어렵습니다. 이 과정은 수정과 배아 발달을 촉진하는 칼슘 활성화 경로를 허용하기 위해 새로운 단백질의 합성과 기존 단백질의 번역 후 변형을 수반합니다. 난모세포와 과립막 세포 사이에 광범위한 누화(cross-talk)가 있는 것으로 알려져 있습니다. 세포질 성숙의 형태발생학적 결정요인은 거의 확인되지 않았지만, 이는 여전히 집중적인 조사 영역으로 남아 있습니다. 임상적 관점에서 볼 때, FSH가 이러한 핵 및/또는 세포질 성숙 과정에 필요하고 FSH의 최소 역치가 다음과 같을 수 있습니다. 난모세포 발달을 완료하기 위한 간극 접합부를 유지하는 데 필요합니다. 이 증거는 FSH가 세포질 및 핵 성숙에 자극 효과가 있음을 보여주는 체외 성숙 연구에 의해 추가로 뒷받침될 수 있습니다.

난모세포 변성(폐쇄증)은 세포질 내 정자 주입 시점 또는 이후에 난모세포의 5-15%에서 관찰됩니다. 변성의 병인은 밝혀지지 않았습니다. 난모세포의 운명은 난모세포 검색 전에 결정될 가능성이 높습니다. 회수 당시 폐쇄증을 겪게 될 난모세포의 세포사멸 과정은 아마도 이미 시작되었을 것입니다. 생리학적 조건에서 과립막 세포는 난모세포보다 먼저 죽습니다. 폐쇄성 난포가 안드로겐 대 에스트로겐 비율이 높다는 증거가 있습니다. 이는 과립막 세포의 건강 악화를 나타내는 것 같습니다. FSH는 강력한 세포사멸 억제 활성(폐쇄 억제)을 가지고 있으며 그 메커니즘은 에스트라디올 생성을 통해 간접적일 수 있는 것으로 알려져 있습니다. 낮은 FSH 수치에도 불구하고 FSH 자극을 받은 난포가 LH 투여로 성장할 수 있다는 증거가 있습니다. 그러나 관찰 결과 이 ​​과정은 큰 난포를 선호하고 작은 난포에서는 FSH 활동 대 LH 활동의 중요한 비율이 생존을 위해 필요하다는 것을 보여주었습니다. 이 이론을 뒷받침하기 위해 다른 사람들은 LH에 대한 치료 범위가 좁다고 제안했습니다. E2 생성이 충분하지 않으면 LH가 난포에 해로울 수 있습니다. LH 급증은 상대적으로 혈관이 부족한(및/또는 성숙도가 부족한) 모낭에서 안드로겐의 대규모 발달과 아로마타제 활동의 상대적 부족으로 이 과정을 촉진할 수 있습니다.