Samtidig administrering av FSH med HCG forbedrer oocyttmodning og kvalitets dobbeltblindet randomisert forsøk

Vi observerer under (in vitro fertilisering) IVF, at det er avvik i oocyttmorfologi og modenhet innenfor en individuell kohort og at oocytdegenerasjon og mislykket befruktning eksisterer. Uansett, selv om befruktning skjer, klarer ikke en stor andel av embryoene å gå gjennom pre-implantasjonsstadiene av utviklingen. For at befruktning og embryoutvikling skal skje, må oocytten modnes eller utvikle «kompetanse». FSH kan være en grunnleggende komponent i de siste stadiene av oocyttmodning. Bevis tyder på at med eksogen eggstokkstimulering ikke alle follikler oppnår lik vaskularitet, og derfor blir de utsatt for forskjellige mengder FSH. Vi antar at FSH er nødvendig, innenfor hver follikkel, på tidspunktet for eggløsningsutløser for oocyttmodning og forebygging av atresi.

Ovariestimuleringen før IVF forsøker å etterligne, og likevel forsterke, normal fysiologi. Stimuleringen begynner med gonadotropiner for å redde antralfollikler og stimulere vekst. Deretter administreres hCG, som deler 80 % homologi med LH, for å lette modningen av oocytten. Imidlertid omfatter eggløsningsfasen i den normale menstruasjonssyklusen en samtidig LH og FSH før eggløsning (se figur).

Modning er en prosess der oocytten gjennomgår endringer som forberedelse til befruktning og embryoutvikling. Dette innebærer både nukleær og cytoplasmatisk transformasjon. Nukleær modning gjelder gjenopptakelse av meiose til metafase II. Det er godt etablert at LH-bølgen er intimt involvert i denne prosessen. Selv om mekanismen ikke er helt kjent, er det flere trinn. Det antas at nedbrytning av kimvesikkel krever et utbrudd av kalsiumsvingninger. Under follikulogenese er nukleær modning av oocytten normalt under tonisk inhibering av en antatt faktor, oocytt-meiotisk hemmer (OMI). Noen bevis tyder på at LH før eggløsning hemmer frigjøringen av OMI fra enten granulosa- eller theca-cellene. OMI fungerer sannsynligvis som en parakrin faktor og øker cAMP-produksjonen i granulosacellene (cumulus), som deretter fungerer som en budbringer til oocytten for å opprettholde minimale kalsiumnivåer. I tillegg antas LH å redusere gap junction-kommunikasjonen mellom cumulus og granulosa. Andre bevis peker på et antatt signal som syntetiseres av granulosacellene, kalt follikulærvæske meiotisk aktiverende substans. Begge elementene involvert i nukleær modning involverer LH-aktivitet. Induksjonen av LH-reseptorer skjer via FSH. Under fysiologiske forhold er det en sameksisterende FSH-stigning med LH-stigningen. LH stiger vanligvis omtrent 10 ganger fra baseline og FSH stiger omtrent 4 ganger fra baseline. Det er mulig at økningen av FSH sikrer den nødvendige mengden LH-reseptorer for å fullføre kjernemodning.

Cytoplasmatisk modning er vanskeligere å identifisere. Prosessen innebærer syntese av nye proteiner og post-translasjonelle modifikasjoner av eksisterende proteiner for å tillate kalsiumaktiverte veier som letter befruktning og embryoutvikling. Det er kjent at det er omfattende krysstale mellom oocytten og granulosacellene. Få morfogenetiske determinanter for cytoplasmatisk modning er identifisert, men dette er fortsatt et område for intens undersøkelse. Fra et klinisk perspektiv er det mulig at FSH er nødvendig i denne prosessen med nukleær og/eller cytoplasmatisk modning, og at en minimal terskel for FSH kan være nødvendig for å opprettholde gap-kryssene for fullføring av oocyttutvikling. Disse bevisene kan støttes ytterligere av in vitro modningsstudier som viser at FSH har en stimulerende effekt på cytoplasmatisk og nukleær modning.

Oocyttdegenerasjon (atresi) observeres i 5-15 % av oocyttene på tidspunktet for, eller etter, intracytoplasmatisk spermieinjeksjon. Etiologien til degenerasjon er ikke fastslått. Skjebnen til oocytten er sannsynligvis bestemt før oocytthenting. På tidspunktet for uthenting er den apoptotiske prosessen i oocytter som er bestemt til å gjennomgå atresi sannsynligvis allerede igangsatt. Under fysiologiske forhold dør granulosacellene før oocytten. Det er bevis på at atretiske follikler har et høyt forhold mellom androgen og østrogen. Det er sannsynligvis en indikasjon på den forverrede helsen til granulosacellene. Det er kjent at FSH har potent anti-apoptotisk aktivitet (hemming av atresi), og mekanismen kan være indirekte via østradiolproduksjon. Det er bevis på at FSH-primede follikler kan vokse med LH-administrasjon, til tross for lave FSH-nivåer. Imidlertid har observasjoner vist at denne prosessen favoriserer store follikler og at i de mindre folliklene er det nødvendig med et kritisk forhold mellom FSH-aktivitet og LH-aktivitet for å overleve. Til støtte for denne teorien har andre antydet at det er et smalt terapeutisk vindu for LH. Hvis E2-produksjonen ikke er tilstrekkelig, kan LH være skadelig for follikkelen. LH-stigningen kan fremskynde denne prosessen, i de folliklene med en relativ mangel på vaskularitet (og/eller mangel på modenhet), ved en massiv utvikling av androgener og en relativ mangel på aromataseaktivitet.