L'administration concomitante de FSH et d'HCG améliore la maturation et la qualité des ovocytes Essai randomisé en double aveugle

Nous observons lors de la FIV (fécondation in vitro), il existe des écarts dans la morphologie et la maturité des ovocytes au sein d'une cohorte individuelle et que la dégénérescence des ovocytes et l'échec de la fécondation existent. Quoi qu'il en soit, même si la fécondation se produit, une grande partie des embryons ne parviennent pas à franchir les étapes de développement préimplantatoires. Pour que la fécondation et le développement de l'embryon se produisent, l'ovocyte doit mûrir ou développer une "compétence". La FSH peut être un composant fondamental des étapes finales de la maturation des ovocytes. Les preuves suggèrent qu'avec une stimulation ovarienne exogène, tous les follicules n'atteignent pas la même vascularisation et sont donc exposés à différentes quantités de FSH. Nous émettons l'hypothèse que la FSH est nécessaire, dans chaque follicule, au moment du déclenchement de l'ovulation pour la maturation des ovocytes et la prévention de l'atrésie.

La stimulation ovarienne avant la FIV tente d'imiter, et pourtant d'augmenter, la physiologie normale. La stimulation commence par des gonadotrophines pour sauver les follicules antraux et stimuler la croissance. Par la suite, l'hCG, qui partage 80 % d'homologie avec la LH, est administrée pour faciliter la maturation de l'ovocyte. Cependant, la phase ovulatoire du cycle menstruel normal comprend une LH et une FSH concomitantes avant l'ovulation (voir figure).

La maturation est un processus par lequel l'ovocyte subit des changements en vue de la fécondation et du développement de l'embryon. Cela implique à la fois une transformation nucléaire et cytoplasmique. La maturation nucléaire concerne la reprise de la méiose en métaphase II. Il est bien établi que le pic de LH est intimement impliqué dans ce processus. Bien que le mécanisme ne soit pas complètement connu, il y a plusieurs étapes. On pense que la dégradation des vésicules germinales nécessite une rafale d'oscillations calciques. Au cours de la folliculogenèse, la maturation nucléaire de l'ovocyte est normalement sous inhibition tonique par un facteur putatif, l'inhibiteur de la méiose ovocytaire (OMI). Certaines preuves suggèrent qu'avant l'ovulation, la LH inhibe la libération d'OMI à partir des cellules de la granulosa ou de la thèque. L'OMI agit probablement comme un facteur paracrine et augmente la production d'AMPc dans les cellules de la granulosa (cumulus), qui agit ensuite comme un messager vers l'ovocyte pour maintenir des niveaux de calcium minimaux. De plus, on pense que la LH diminue la communication de la jonction lacunaire entre le cumulus et la granulosa. D'autres preuves indiquent un signal putatif qui est synthétisé par les cellules de la granulosa, appelé substance d'activation méiotique du liquide folliculaire. Les deux éléments impliqués dans la maturation nucléaire impliquent une activité LH. L'induction des récepteurs LH se fait via la FSH. Dans des conditions physiologiques, il y a un pic de FSH coexistant avec le pic de LH. La LH augmente généralement d'environ 10 fois par rapport à la ligne de base et la FSH augmente d'environ 4 fois par rapport à la ligne de base. Il est possible que la poussée de FSH assure la quantité requise de récepteurs LH pour achever la maturation nucléaire.

La maturation cytoplasmique est plus difficile à identifier. Le processus implique la synthèse de nouvelles protéines et des modifications post-traductionnelles de protéines existantes pour permettre des voies activées par le calcium facilitant la fécondation et le développement de l'embryon. Il est connu qu'il existe une diaphonie importante entre les cellules de l'ovocyte et de la granulosa. Peu de déterminants morphogénétiques de la maturation cytoplasmique ont été identifiés, mais cela reste un domaine d'investigation intense D'un point de vue clinique, il est possible que la FSH soit requise dans ce processus de maturation nucléaire et/ou cytoplasmique, et qu'un seuil minimal de FSH puisse être nécessaire pour maintenir les jonctions lacunaires pour l'achèvement du développement des ovocytes. Cette preuve peut être étayée par des études de maturation in vitro qui montrent que la FSH a un effet stimulant sur la maturation cytoplasmique et nucléaire.

La dégénérescence des ovocytes (atrésie) est observée dans 5 à 15 % des ovocytes au moment ou après l'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes. L'étiologie de la dégénérescence n'a pas été déterminée. Le sort de l'ovocyte est probablement déterminé avant la récupération de l'ovocyte. Au moment du prélèvement, le processus apoptotique des ovocytes destinés à subir une atrésie a probablement déjà été initié. Dans des conditions physiologiques, les cellules de la granulosa meurent avant l'ovocyte. Il existe des preuves que les follicules atrésiques ont un rapport androgène/œstrogène élevé. C'est probablement une indication de la détérioration de la santé des cellules de la granulosa. On sait que la FSH a une puissante activité anti-apoptotique (inhibition de l'atrésie), et le mécanisme peut être indirect via la production d'estradiol. Il existe des preuves que les follicules sensibilisés par la FSH peuvent se développer avec l'administration de LH, malgré de faibles niveaux de FSH. Cependant, des observations ont montré que ce processus favorise les gros follicules et que dans les follicules plus petits, un rapport critique entre l'activité FSH et l'activité LH est nécessaire à la survie. À l'appui de cette théorie, d'autres ont suggéré qu'il existe une fenêtre thérapeutique étroite pour la LH. Si la production d'E2 n'est pas adéquate, la LH peut être préjudiciable au follicule. Le pic de LH pourrait accélérer ce processus, dans les follicules présentant un manque relatif de vascularisation (et/ou un manque de maturité), par un développement massif d'androgènes et un manque relatif d'activité aromatase.