ジスルフィラムと HIV 治療薬との相互作用: 臨床的意義

コカインとアルコールの乱用は、HIV 感染とウイルスの感染に強く関連しています。 ジスルフィラムは長い間、米国食品医薬品局 (FDA) によってアルコールの治療に承認されており、最近のデータは、コカインの乱用を減らすのに効果的であることを示しています. ジスルフィラムと抗レトロウイルス薬 (ARV) はシトクロム P450 3A によって代謝され、これらの薬物の併用は有害な薬物相互作用を引き起こす可能性があり、両方の HIV 疾患を持つ個人をより効果的に治療するために、これらの薬物相互作用の臨床的意味を特定して理解する必要性を強調しています。コカインおよび/またはアルコール使用障害。 これは、重要な薬物動態学的または薬力学的薬物相互作用がジスルフィラムと HIV/AIDS 患者に頻繁に使用される薬物との間で発生するかどうかを特定することを目的とした研究を実施することによって達成されます。

コカインおよび/またはアルコールの乱用は、これらの物質の使用に関連して発生するリスクの高い性的および薬物使用行動の結果として、HIV 感染の重大な危険因子であることが示されています。 HIV に感染していて、未治療のコカインやアルコール依存症にかかっている人も、他の人に HIV を感染させるリスクが高くなります。 さらに、HIV 疾患および物質依存症の患者は、HIV 治療レジメンを順守しない結果として、しばしば臨床転帰不良を経験します。

ジスルフィラム (DIS) は ALDH の阻害剤であり、HIV/AIDS の治療に頻繁に使用される多くの薬物の代謝に重要な肝臓チトクローム P450 酵素機能を変化させることが報告されています。 DIS はアルコール依存症の治療薬として承認されていますが、近年、コカイン中毒の治療薬として研究されています。 標準的な 250 mg の 1 日用量での DIS は、コカインとアルコール乱用の歴史を持つ人々のコカイン使用とアルコール使用の大幅な減少と関連しています。 DIS 250 mg を毎日摂取すると、コカインと有意な薬物動態学的相互作用が生じ、コカイン クリアランスが遅延することが示されています。 この集団におけるコカインおよび/またはアルコール依存症に対する DIS 治療の使用の可能性をより完全に把握するためには、DIS と ARV 薬の間で発生する可能性のある薬物相互作用の結果として過剰なリスクが伝えられるかどうかを判断することが重要です。

この研究では、DIS (1 日 250 mg) と次の薬物との間の 2 つの薬物相互作用研究を調べる、被験者内デザインを使用した標準的な臨床薬理研究デザインを使用します。

1. 非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、エファビレンツ 600 mg を 1 日 10 日間

2. プロテアーゼ阻害剤 アタザナビル 400 mg を毎日 8 日間、またはリトナビル 200 mg を毎日 8 日間

   以下を含む追加のデータが収集および分析されます。

3. これらの薬剤の単独および併用による心臓伝導、肝機能、および血清脂質に対する効果に関する臨床データが得られます。
4. アルコール含有HIV製剤（リトナビル）とDISとの同時投与の安全性が決定されます
5. ALDH活性およびDISおよび代謝物濃度によって決定されるDIS機能に対するARVの影響は、被験者デザイン内（毎日62.5 mgおよび250 mgのDIS用量）および被験者デザイン間で対照サンプルを使用して決定されます。