HIV 약물과 디설피람의 상호작용: 임상적 의미

코카인과 알코올 남용은 HIV 감염 및 바이러스 전파와 밀접한 관련이 있습니다. 디설피람은 오랫동안 알코올 치료를 위해 미국 FDA의 승인을 받았으며 최근 데이터에 따르면 코카인 남용을 줄이는 데 효과적인 것으로 나타났습니다. 디설피람 및 항레트로바이러스 약물(ARV)은 사이토크롬 P450 3A에 의해 대사되며 이러한 약물의 병용 사용은 잠재적으로 부작용을 일으킬 수 있으므로 두 HIV 질환을 가진 개인을 보다 효과적으로 치료하기 위해 이러한 약물 상호작용의 임상적 의미를 식별하고 이해해야 할 필요성을 강조합니다. 및 코카인 및/또는 알코올 사용 장애. 이는 디설피람과 HIV/AIDS 환자에게 자주 사용되는 약물 사이에 중요한 약동학적 또는 약력학적 약물 상호작용이 발생하는지 여부를 확인하기 위한 연구를 수행함으로써 달성될 것입니다.

코카인 및/또는 알코올의 남용은 이러한 물질을 사용하는 맥락에서 발생하는 고위험 성적 및 약물 사용 행동의 결과로 HIV 감염의 중요한 위험 요소인 것으로 나타났습니다. HIV에 감염되어 치료받지 않은 코카인 및/또는 알코올 의존증이 있는 사람도 다른 사람에게 HIV를 전염시킬 위험이 높습니다. 더욱이, HIV 질병 및 약물 의존이 있는 사람들은 종종 HIV 치료 요법을 따르지 않아 좋지 않은 임상 결과를 경험합니다.

디설피람(DIS)은 ALDH의 억제제이며 HIV/AIDS 치료에 자주 사용되는 많은 약물의 대사에 중요한 간 시토크롬 P450 효소 기능을 변경하는 것으로 보고되었습니다. 알코올 의존 치료로 승인되었지만 DIS는 최근 몇 년 동안 코카인 중독 치료로 연구되었습니다. 표준 250mg 일일 용량의 DIS는 코카인-알코올 남용 병력이 있는 사람들의 알코올 사용뿐만 아니라 코카인 사용의 상당한 감소와 관련이 있습니다. 매일 DIS 250mg은 코카인과 상당한 약동학적 상호작용을 일으켜 코카인 제거를 지연시키는 것으로 나타났습니다. 이 집단에서 코카인 및/또는 알코올 의존에 대한 DIS 치료의 가능한 사용에 보다 완전하게 접근하기 위해서는 DIS와 ARV 약물 사이에 발생할 수 있는 약물 상호작용의 결과로 과도한 위험이 전달되는지 확인하는 것이 중요합니다.

이 연구는 DIS(매일 250mg)와 다음 약물 사이의 두 가지 약물 상호 작용 연구를 조사하는 대상 내 디자인을 사용하는 표준 임상 약리학 연구 디자인을 사용할 것입니다.

1. 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제, efavirenz 600 mg 매일 10일 동안

2. 프로테아제 억제제 atazanavir 400mg 매일 8일 동안 또는 ritonavir 200mg 매일 8일 동안

   다음을 포함하여 추가 데이터가 수집 및 분석됩니다.

3. 심장 전도, 간 기능 및 혈청 지질에 대한 이러한 약물 단독 및 조합의 효과에 대한 임상 데이터를 얻을 것입니다.
4. 알코올 함유 HIV 제제(리토나비르)와 DIS의 병용투여의 안전성이 결정될 것입니다.
5. ALDH 활성 및 DIS 및 대사산물 농도에 의해 결정되는 DIS 기능에 대한 ARV의 효과는 대상체 설계 내(매일 62.5 mg 및 250 mg의 DIS 용량) 및 대상체 설계 간 대조군 샘플을 사용하여 결정될 것이다.