Disulfiram-interaksjoner med HIV-medisiner: kliniske implikasjoner

Kokain- og alkoholmisbruk er sterkt knyttet til HIV-infeksjon og overføring av viruset. Disulfiram har lenge vært godkjent av US FDA for behandling av alkohol og nyere data viser at det er effektivt for å redusere kokainmisbruk. Disulfiram og antiretrovirale medisiner (ARV) metaboliseres av cytokrom P450 3A og samtidig bruk av disse legemidlene kan potensielt gi uønskede legemiddelinteraksjoner, noe som understreker behovet for å identifisere og forstå de kliniske implikasjonene av disse legemiddelinteraksjonene for mer effektivt å behandle individer med både HIV-sykdom og kokain- og/eller alkoholbruksforstyrrelser. Dette vil bli oppnådd ved å gjennomføre studier som tar sikte på å identifisere hvorvidt farmakokinetiske eller farmakodynamiske legemiddelinteraksjoner av betydning forekommer mellom disulfiram og medisiner som ofte brukes hos de med HIV/AIDS.

Misbruk av kokain og/eller alkohol har vist seg å være en betydelig risikofaktor for HIV-infeksjoner som følge av høyrisiko seksuell og narkotikabruksatferd som oppstår i forbindelse med bruk av disse stoffene. De med HIV-infeksjon og ubehandlet kokain- og/eller alkoholavhengighet har også høy risiko for å overføre HIV til andre. Dessuten opplever de med HIV-sykdom og rusmiddelavhengighet ofte dårlige kliniske resultater som følge av manglende overholdelse av HIV-behandlingsregimer.

Disulfiram (DIS) er en hemmer av ALDH og har blitt rapportert å endre leverens cytokrom P450 enzymfunksjon som er viktig for metabolismen av mange legemidler som ofte brukes i behandlingen av HIV/AIDS. Selv om det er godkjent for behandling av alkoholavhengighet, har DIS blitt studert som en behandling for kokainavhengighet de siste årene. DIS ved standard 250 mg daglig dose har vært assosiert med betydelige reduksjoner i kokainbruk så vel som alkoholbruk hos de med historier om samtidig kokain-alkoholmisbruk. DIS 250 mg daglig har vist seg å ha en signifikant farmakokinetisk interaksjon med kokain som resulterer i forsinket kokainclearing. For å få mer full tilgang til mulig bruk av DIS-behandling for kokain- og/eller alkoholavhengighet i denne populasjonen, er det viktig å avgjøre om det formidles overrisiko som følge av medikamentinteraksjoner som kan oppstå mellom DIS og ARV-medisinene.

Denne studien vil bruke et standard klinisk farmakologisk studiedesign som bruker et innen-fagdesign som undersøker de to legemiddelinteraksjonsstudiene mellom DIS (250 mg daglig) og følgende medisiner:

1. Ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer, efavirenz 600 mg daglig i 10 dager

2. Proteasehemmere atazanavir 400 mg daglig i 8 dager eller ritonavir 200 mg daglig i 8 dager

   Ytterligere data vil bli samlet inn og analysert, inkludert:

3. Kliniske data om effekter av disse medikamentene alene og i kombinasjon på hjerteledning, leverfunksjon og serumlipider vil bli innhentet
4. Sikkerheten ved samtidig administrering av alkoholholdige HIV-preparater (ritonavir) med DIS vil bli bestemt
5. Effekten av ARV på DIS-funksjonen som bestemt av ALDH-aktivitet og DIS- og metabolittkonsentrasjoner vil bli bestemt ved å bruke en kontrollprøve innen-subjektdesign (DIS-doser på 62,5 mg og 250 mg daglig) og mellom individdesign.