Interações do dissulfiram com medicamentos para HIV: implicações clínicas

O abuso de cocaína e álcool está fortemente ligado à infecção pelo HIV e à transmissão do vírus. O dissulfiram foi aprovado há muito tempo pelo FDA dos EUA para o tratamento do álcool e dados recentes mostram que ele é eficaz na redução do abuso de cocaína. O dissulfiram e os medicamentos antirretrovirais (ARV) são metabolizados pelo citocromo P450 3A e o uso concomitante desses medicamentos pode potencialmente produzir interações medicamentosas adversas, ressaltando a necessidade de identificar e compreender as implicações clínicas dessas interações medicamentosas para tratar de forma mais eficaz os indivíduos com ambas as doenças do HIV e transtornos por uso de cocaína e/ou álcool. Isso será feito por meio da realização de estudos destinados a identificar se ocorrem interações medicamentosas farmacocinéticas ou farmacodinâmicas importantes entre o dissulfiram e os medicamentos frequentemente utilizados em portadores de HIV/AIDS.

O abuso de cocaína e/ou álcool tem se mostrado um fator de risco significativo para infecções por HIV como resultado de comportamentos sexuais e de uso de drogas de alto risco que ocorrem no contexto do uso dessas substâncias. Aqueles com infecção pelo HIV e dependência não tratada de cocaína e/ou álcool também correm alto risco de transmitir o HIV para outras pessoas. Além disso, aqueles com doença pelo HIV e dependência de substâncias geralmente apresentam resultados clínicos ruins como resultado da não adesão aos regimes de tratamento do HIV.

O dissulfiram (DIS) é um inibidor da ALDH e foi relatado que altera a função da enzima hepática do citocromo P450, importante para o metabolismo de muitas drogas frequentemente usadas no tratamento do HIV/AIDS. Embora aprovado para o tratamento da dependência de álcool, o DIS tem sido estudado como um tratamento para a dependência de cocaína nos últimos anos. O DIS na dose diária padrão de 250 mg foi associado a reduções significativas no uso de cocaína, bem como no uso de álcool naqueles com histórico de abuso concomitante de cocaína e álcool. Foi demonstrado que DIS 250 mg por dia tem uma interação farmacocinética significativa com a cocaína, resultando em depuração retardada da cocaína. Para acessar mais plenamente o possível uso do tratamento DIS para dependência de cocaína e/ou álcool nessa população, é importante determinar se algum risco excessivo é transmitido como resultado de interações medicamentosas que podem ocorrer entre DIS e os medicamentos ARV.

Este estudo usará um desenho de estudo de farmacologia clínica padrão usando um desenho dentro do sujeito examinando os dois estudos de interação medicamentosa entre DIS (250 mg por dia) e os seguintes medicamentos:

1. Inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa, efavirenz 600 mg ao dia por 10 dias

2. Inibidores de protease atazanavir 400 mg ao dia por 8 dias ou ritonavir 200 mg ao dia por 8 dias

   Dados adicionais serão coletados e analisados, incluindo:

3. Dados clínicos sobre os efeitos desses medicamentos isoladamente e em combinação na condução cardíaca, função hepática e lipídios séricos serão obtidos
4. A segurança da coadministração de preparações de álcool contendo HIV (ritonavir) com DIS será determinada
5. O efeito do ARV na função do DIS conforme determinado pela atividade de ALDH e DIS e concentrações de metabólitos será determinado usando uma amostra de controle dentro do projeto do indivíduo (doses de DIS de 62,5 mg e 250 mg diariamente) e entre o projeto dos indivíduos.